機能再生医学(疾患モデル解析学)(生化学第一) - 先端応用医学部門 - 研究室紹介 | 名古屋大学大学院医学系研究科・医学部医学科

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先端応用医学(協力)機能再生医学(疾患モデル解析学)(生化学第一)

概要

脳・脊髄など、私たちの中枢神経系を構成する神経細胞の軸索は、外傷などで一度切断を受けると二度と再生することはなく、神経回路はその後永続的に断絶されてしまう。この結果麻痺などの重篤な後遺症が残る。機能再生医学分野では、軸索再生を不可能にしている糖鎖を中心とした軸索再生阻害因子およびその神経細胞受容体の解析と制御を通じて脊髄損傷・視神経損傷など、神経損傷疾患の克服を目指している。また糖鎖が制御するシナプス機能、糖鎖が関わる神経変性疾患の解明にも取り組んでいる。

研究プロジェクト

1.Dystrophic endball形成の分子機構
2.軸索再生阻害因子受容体の同定
3.糖鎖および糖鎖関連分子を用いた脊髄損傷治療

教員

構成員名役職所属
坂元 一真 准教授 疾患モデル解析学

研究実績

  • 2021年
    1. Gong Y, Abudureyimu S, Kadomatsu K, Sakamoto K. Identification of PTPRσ-interacting proteins by proximity-labelling assay. J Biochem. 2021 Mar 5;169(2):187-194.
    2. Ito S, Ozaki T, Morozumi M, Imagama S, Kadomatsu K, Sakamoto K. Enoxaparin promotes functional recovery after spinal cord injury by antagonizing PTPRσ. Exp. Neurol. Exp Neurol. 2021 Jun;340:113679.
    3. Sakamoto K, Ozaki T, Suzuki Y, Kadomatsu K. Type IIa RPTPs and Glycans: Roles in Axon Regeneration and Synaptogenesis. Int J Mol Sci. 2021 May 24;22(11):5524.
  • 2019年
    1. Nariai Y, Kamino H, Obayashi E, Kato H, Sakashita G, Sugiura T, Migita K, Koga T, Kawakami A, Sakamoto K, Kadomatsu K, Nakakido M, Tsumoto K, Urano T. Generation and characterization of antagonistic anti-human interleukin (IL)-18 monoclonal antibodies with high affinity: Two types of monoclonal antibodies against full-length IL-18 and the neoepitope of inflammatory caspase-cleaved active IL-18. Arch. Biochem. Biophys, 2019 663:71-82.
    2. Sakamoto K, Ozaki,T, Yen-Chun Ko, Cheng-Fang Tsai, Gong Y, Morozumi,M, Ishikawa, Y, Uchimura K, Nadanaka S, Kitagawa H, Medel Manuel L. Zulueta, Anandaraju Bandaru, Tamura J, Shang-Cheng Hung, Kadomatsu K. Glycan sulfation patterns define autophagy flux at axon tip via PTPRσ-cortactin axis. Nat Chem Biol. 2019 15:699-709.
  • 2017年
    1. Takemoto Y, Horiba M, Harada M, Sakamoto K, Takeshita K, Murohara T, Kadomatsu K, Kamiya K. Midkine Promotes Atherosclerotic Plaque Formation Through Its Pro-Inflammatory, Angiogenic and Anti-Apoptotic Functions in Apolipoprotein E-Knockout Mice. Circ J. 2017 Aug 5. doi: 10.1253/circj.
    2. Su Z, Kishida S, Tsubota S, Sakamoto K, Cao D, Kiyonari S, Ohira M, Kamijo T, Narita A, Xu Y, Takahashi Y, Kadomatsu K. Neurocan, an extracellular chondroitin sulfate proteoglycan, stimulates neuroblastoma cells to promote malignant phenotypes. Oncotarget. 2017 Nov 15;8(63):106296-106310. doi: 10.18632/oncotarget.22435. eCollection 2017 Dec 5.
  • 2016年
    1. Scilabra SD, Yamamoto K, Pigoni M, Sakamoto K, Muller SA, Papadopoulou A, Lichtenthaler SF, Troeberg L, Nagase H, Kadomatsu K. Dissecting the interaction between tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (TIMP-3) and low density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1): Development of a \"TRAP\" to increase levels of TIMP-3 in the tissue. Matrix Biol, 2016.
  • 2014年
    1. Kadomatsu K, Sakamoto K. Mechanisms of axon regeneration and its inhibition: roles of sulfated glycans. Arch Biochem Biophys, 2014; 558: 36-41.
    2. Kadomatsu K, Bencsik P, Gorbe A, Csonka C, Sakamoto K, Kishida S, Ferdinandy P. Therapeutic potential of midkine in cardiovascular disease. Br J Pharmacol, 2014; 171: 936-944.
    3. Kadomatsu K, Sakamoto K. Sulfated glycans in network rewiring and plasticity after neuronal injuries. Neurosci Res, 2014; 78: 50-54.
  • 2013年
    1. Matsui H, Ohgomori T, Natori T, Miyamoto K, Kusunoki S, Sakamoto K, Ishiguro N, Imagama S, Kadomatsu K. Keratan sulfate expression in microglia is diminished in the spinal cord in experimental autoimmune neuritis. Cell Death Dis, 2013; 4: e946.
    2. Hirano K, Ohgomori T, Kobayashi K, Tanaka F, Matsumoto T, Natori T, Matsuyama Y, Uchimura K, Sakamoto K, Takeuchi H, Hirakawa A, Suzumura A, Sobue G, Ishiguro N, Imagama S, Kadomatsu K. Ablation of keratan sulfate accelerates early phase pathogenesis of ALS. PLoS One, 2013; 8: e66969.
    3. Kobayashi K, Imagama S, Ohgomori T, Hirano K, Uchimura K, Sakamoto K, Hirakawa A, Takeuchi H, Suzumura A, Ishiguro N, Kadomatsu K. Minocycline selectively inhibits M1 polarization of microglia. Cell Death Dis, 2013; 4: e525.
    4. Kishida S, Mu P, Miyakawa S, Fujiwara M, Abe T, Sakamoto K, Onishi A, Nakamura Y, Kadomatsu K. Midkine promotes neuroblastoma through Notch2 signaling. Cancer Res, 2013; 73: 1318-1327.
  • 2012年
    1. Sakamoto K, Kadomatsu K. Midkine in the pathology of cancer, neural disease, and inflammation. Pathol Int, 2012; 62: 445-455.
    2. Sakai K, Yamamoto A, Matsubara K, Nakamura S, Naruse M, Yamagata M, Sakamoto K, Tauchi R, Wakao N, Imagama S, Hibi H, Kadomatsu K, Ishiguro N, Ueda M. Human dental pulp-derived stem cells promote locomotor recovery after complete transection of the rat spinal cord by multiple neuro-regenerative mechanisms. J Clin Invest, 2012; 122: 80-90.
  • 2011年
    1. Imagama S, Sakamoto K, Tauchi R, Shinjo R, Ohgomori T, Ito Z, Zhang H, Nishida Y, Asami N, Takeshita S, Sugiura N, Watanabe H, Yamashita T, Ishiguro N, Matsuyama Y, Kadomatsu K. Keratan sulfate restricts neural plasticity after spinal cord injury. J Neurosci, 2011; 31: 17091-17102.
    2. Kato N, Kosugi T, Sato W, Ishimoto T, Kojima H, Sato Y, Sakamoto K, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K. Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction. Am J Pathol, 2011; 178: 572-579.
    3. Sakamoto K, Bu G, Chen S, Takei Y, Hibi K, Kodera Y, McCormick LM, Nakao A, Noda M, Muramatsu T, Kadomatsu K. Premature ligand-receptor interaction during biosynthesis limits the production of growth factor midkine and its receptor LDL receptor-related protein 1. J Biol Chem, 2011; 286: 8405-8413.
  • 2010年
    1. Ito Z, Sakamoto K, Imagama S, Matsuyama Y, Zhang H, Hirano K, Ando K, Yamashita T, Ishiguro N, Kadomatsu K. N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase-1-deficient mice show better functional recovery after spinal cord injury. J Neurosci, 2010; 30: 5937-5947.
    2. Asano Y, Kishida S, Mu P, Sakamoto K, Murohara T, Kadomatsu K. DRR1 is expressed in the developing nervous system and downregulated during neuroblastoma carcinogenesis. Biochem Biophys Res Commun, 2010; 394: 829-835.
  • 2009年
    1. Kato N, Yuzawa Y, Kosugi T, Hobo A, Sato W, Miwa Y, Sakamoto K, Matsuo S, Kadomatsu K. The E-selectin ligand basigin/CD147 is responsible for neutrophil recruitment in renal ischemia/reperfusion. J Am Soc Nephrol, 2009; 20: 1565-1576.
    2. Yin J, Sakamoto K, Zhang H, Ito Z, Imagama S, Kishida S, Natori T, Sawada M, Matsuyama Y, Kadomatsu K. Transforming growth factor-beta1 upregulates keratan sulfate and chondroitin sulfate biosynthesis in microglias after brain injury. Brain Res, 2009; 1263: 10-22.
  • 2007年
    1. Chen S, Bu G, Takei Y, Sakamoto K, Ikematsu S, Muramatsu T, Kadomatsu K. Midkine and LDL-receptor-related protein 1 contribute to the anchorage-independent cell growth of cancer cells. J Cell Sci, 2007; 120: 4009-4015.

研究キーワード

軸索再生、Dystrophic endball、オートファジー、プロテオグリカン、受容体型チロシンフォスファターゼ

大学院入学案内

大学院生(修士課程2年・博士課程4年)を募集しております。生化学・分子生物学・生理学・解剖学、いずれのバックグラウンドを持った方でも活躍できる領域です。熱意のあるみなさんのご応募をお待ちしております。

入学試験について

大学院医学系研究科 修士課程: 毎年8月に入学試験が実施されます。
大学院医学系研究科 博士課程: 毎年8月と1月に入学試験が実施されます。

最新の入試情報について、下記リンクをご参照下さい。
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/admission/

指導方針

現在、研究は大規模な組織でメガデータを扱う方向にシフトしつつあります。データベースなどの活用も頻繁になっております。しかしながら、最終的にはwetの実験のデータが物を言います。生化学など、実験医学の重要性は依然高いのは言うまでもありません。また、各実験技術も細分化・高度化が進んでいますが、それだけに若手のうちに様々な基礎実験に習熟することが重要であると考えます。まずはベンチに座り手を動かすことを重視します。なるべく多様な実験技術を経験できるよう考慮します。その中で、データをどう解釈するか、新しい生まれた仮説をどのような手法・確度で検証するかについて学んで行きましょう。
また、大学院生のdutyとして月1回のグループミーティングに加え、約三ヶ月に1回のProgress ReportとJournal Clubがあります。Progress ReportとJournal Clubは基本的に英語で行います。この先、学会・研究費獲得・ポジション獲得でプレゼンテーションは非常に重要になりますので、よりよいプレゼンテーションを目指してください。