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分子医薬学(協力)疾患制御学(協力)

研究室概要

線維化とは、コラーゲン等の細胞外マトリックスタンパク質が組織に過剰に産生された状態です。線維化は、心肥大や肺線維症、慢性腎不全、脂肪肝さらには難治性がん等、患者数の多い、実に様々な病気に認められ、その病態を悪化させます。実際に線維化は、先進国の全死亡原因の約45%にも関与することが知られています。しかしながら、未だ決定的な線維化制御法は無く、線維化に対する画期的な治療法、治療薬の確立が望まれています。

組織の線維化は、コラーゲン等の細胞外マトリックスタンパク質を産生する『筋線維芽細胞』という細胞群によって実行されます。筋線維芽細胞は、組織が正常な時には存在せず、炎症をきっかけに、組織に常在する線維芽細胞が分化することにより生じます。我々は、この『筋線維芽細胞』のコラーゲン産生能を制御する分子群を新たに探索し、それら分子を標的とした革新的な線維化治療法、治療薬開発を目指しています。

研究プロジェクト

  1. 新規線維化促進分子の探索、同定とその創薬応用

  2. 筋線維芽細胞の亜集団を規定する分子の同定

  3. 筋線維芽細胞の運命、寿命解析

  4. 2025 疾患制御学　分野紹介.pdf

教員

構成員名役職所属
仲矢　道雄 教授 環境医学研究所疾患制御学分野
鈴木 弘美 助教 環境医学研究所疾患制御学分野

研究実績

  • 2025年
    1. Mieno H, Nakaya M. [Myofibroblast differentiation induced by mechanical stimulation]. Nihon Yakurigaku Zasshi. 2025;160(3):221. Japanese. doi: 10.1254/fpj.25016. PMID: 40307053.
    2. 「線維化のメカノバイオロジー」渡邊颯人, 仲矢道雄　医学のあゆみ in press (2025)
    3. 三重野博貴, 仲矢道雄「機械的刺激による筋線維芽細胞の性質変化」日本薬理学雑誌　160(3):221. (2025)
  • 2024年
    1. Yamauchi Y, Mieno H, Suetsugu H, Watanabe H, Nakaya M. Elevated PRELP expression in heart and liver fibrosis promotes collagen production. Biochem Biophys Res Commun. 2024 Nov 19;734:150785. doi: 10.1016/j.bbrc.2024.150785. Epub 2024 Oct 2. PMID: 39369540.
  • 2023年
    1. Horii Y, Matsuda S, Toyota C, Morinaga T, Nakaya T, Tsuchiya S, Ohmuraya M, Hironaka T, Yoshiki R, Kasai K, Yamauchi Y, Takizawa N, Nagasaka A, Tanaka A, Kosako H, Nakaya M. VGLL3 is a mechanosensitive protein that promotes cardiac fibrosis through liquid-liquid phase separation. Nat Commun. 2023 Feb 8;14(1):550. doi: 10.1038/s41467-023-36189-6. PMID: 36754961; PMCID: PMC9908974.
    2. Hironaka T, Takizawa N, Yamauchi Y, Horii Y, Nakaya M. The well-developed actin cytoskeleton and Cthrc1 expression by actin-binding protein drebrin in myofibroblasts promote cardiac and hepatic fibrosis. J Biol Chem. 2023 Mar;299(3):102934. doi: 10.1016/j.jbc.2023.102934. Epub 2023 Jan 20. PMID: 36690273; PMCID: PMC9988570.
    3. Nagasaka A, Terawaki T, Noda M, Takashima M, Fujino M, Yamauchi Y, Arawaka S, Kato T, Nakaya M. GRK5-mediated inflammation and fibrosis exert cardioprotective effects during the acute phase of myocardial infarction. FEBS Open Bio. 2023 Feb;13(2):380-391. doi: 10.1002/2211-5463.13551. Epub 2023 Jan 20. PMID: 36633120; PMCID: PMC9900089.
    4. 末次春菜,吉岡啓佑，仲矢道雄「機械的刺激による筋線維芽細胞の性質変化」　生化学 95(3),1-4 (2023)
  • 2021年
    1. Takizawa N, Hironaka T, Mae K, Ueno T, Horii Y, Nagasaka A, Nakaya M. GPRC5B promotes collagen production in myofibroblasts. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Jul 5;561:180-186. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.05.035. Epub 2021 May 21. PMID: 34023784.
    2. Yoshida Y, Matsunaga N, Nakao T, Hamamura K, Kondo H, Ide T, Tsutsui H, Tsuruta A, Kurogi M, Nakaya M, Kurose H, Koyanagi S, Ohdo S. Alteration of circadian machinery in monocytes underlies chronic kidney disease-associated cardiac inflammation and fibrosis. Nat Commun. 2021 May 13;12(1):2783. doi: 10.1038/s41467-021-23050-x. PMID: 33986294; PMCID: PMC8119956.
  • 2020年
    1. Hironaka T, Ueno T, Mae K, Yoshimura C, Morinaga T, Horii Y, Nagasaka A, Kurose H, Nakaya M. Drebrin is induced during myofibroblast differentiation and enhances the production of fibrosis-related genes. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Aug 20;529(2):224-230. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.110. Epub 2020 Jun 22. PMID: 32703415.
    2. Horii Y, Nakaya M, Ohara H, Nishihara H, Watari K, Nagasaka A, Nakaya T, Sugiura Y, Okuno T, Koga T, Tanaka A, Yokomizo T, Kurose H. Leukotriene B4 receptor 1 exacerbates inflammation following myocardial infarction. FASEB J. 2020 Jun;34(6):8749-8763. doi: 10.1096/fj.202000041R. Epub 2020 May 8. PMID: 32385915.
    3. 仲矢道雄，堀井雄真，黒瀬等「死細胞貪食と線維化」　実験医学　増刊号「Fibrosis」Vol.38, No.12、88-93、(2020)

研究キーワード

線維化、 筋線維芽細胞

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