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生物化学分子生物学（生化学第一）

概要

当研究室では、生命現象の根幹である遺伝情報の継承および発現制御機構の解明から、がんにおける治療標的同定と治療戦略開発に至るまで統合的な研究を行っています。こちらのページでは主要な研究テーマである。

1.がんの治療標的に関する研究

2.発がんに寄与するゲノム安定性維持機構解明

3.適切な細胞増殖に必要なチェックポイント機構の提唱と分子機構解明

についてご紹介いたします。

研究プロジェクト

1.がんの治療標的に関する研究

難治性がんにおける治療標的の同定と治療戦略の開発

乳がんは日本人女性が罹患する悪性腫瘍の第1位であり、その罹患数ならびに死亡数は年々増加しています。女性ホルモンの一種であるエストロゲンと結合する受容体（ERα）が発現している乳がん（ERα陽性乳がん）は、乳がんの約70%を占めています。ERα陽性乳がんに対しては、ERαの働きを抑制する内分泌療法が奏効します。しかしながら、ERα陽性転移乳がん患者に内分泌療法を行った場合、治療当初には内分泌療法に効果を認めても、いずれ内分泌療法に対して耐性を示してしまいます。そのため、内分泌療法に対する耐性メカニズムの解明とその克服が大きな臨床的課題となっています。そこで、乳がんの新たな治療標的を同定するために、①ERαと相互作用する、②ERαと発現量が正の相関関係を示す、③乳がんで過剰発現する、④高発現は生存期間が短縮する、という4つの基準を満たす乳がんの予後不良因子として、FKBP52 (FK506 Binding Protein 52)を同定しました(図1)。（Habara et al.,PNAS, 2022)図1.png.webp

乳がん細胞株(MCF7)において、FKBP52の発現を抑制すると、ERαの分解が亢進するためERαの発現量が減少し、がん細胞の増殖を顕著に阻害しました。重要なことに、内分泌治療抵抗性となった乳がん細胞株(MFR: MCF7 derived fulvestrant resistance)に対しても、FKBP52を阻害することで、ERαの発現量およびがん細胞の増殖を抑制できる結果が得られました(図2)。

図2.png.webp

さらにFKBP52はBRCA1とERαの結合を促進することで、ERαを安定化することを解明しました。FKBP52と相同性の高いFKBP51の機能を調べたところ、FKBP51は①乳がんで発現が減少する、②高発現は生存期間を延長する、③ERαの分解を促進するという、FKBP52とは逆の機能を有することが判明しました。

以上の結果から、FKBP52はERαを安定化することにより、ERαの機能を増強し、がん細胞の増殖を促進させることが分かりました。一方、FKBP51はFKBP52と競合してERαと結合し、ERαの分解を促進する機能を持つことが示唆されました(図3)。

図3.png.webp

カルシニューリン脱リン酸化酵素によるエストロゲン受容体の安定化・活性化機構

乳がんの再発に関わる新たな制御因子としてカルシニューリンを発見し、悪性腫瘍の再発に密接に関連するエストロゲン受容体の機能をカルシニューリンが増強するメカニズムを明らかにしました。カルシニューリンはカルシウムシグナルを仲介する重要な脱リン酸化酵素であり、免疫抑制剤FK506の標的分子として臨床的にも重要であることが知られています。カルシニューリンはがん細胞の増殖を促進させる機能を持つことが報告されていましたが、がん患者さんの予後との相関関係については未解明な状況にありました。本研究では、再発性乳がんに着目し、カルシニューリンが高発現していると内分泌治療後の乳がんの再発率が高くなり、予後不良となることを発見しました(図1)。

図1.png.webp

カルシニューリンは、（１）エストロゲン受容体を脱リン酸化することで、エストロゲン受容体の分解を防ぐこと、（２）mTORキナーゼを介してエストロゲン受容体の活性を促進すること、の２つの作用により、エストロゲン受容体の機能を増強することが判明しました(図2, 3)。

図2.png.webp図3.png.webp

今回の研究成果は、エストロゲン受容体陽性乳がんの患者さんに対して抗エストロゲン療法を施した場合、再発するメカニズムに対して理解を深めることとなり、新たなバイオマーカー、効果的な治療法開発へと展開することが期待できます(Masaki and Habara et al.,PNAS, 2021)。

2.発がんに寄与するゲノム安定性維持機構解明

DNA損傷チェックポイントによる細胞増殖・発がん制御

分裂酵母を用いた解析によって、DNA複製因子がDNA損傷チェックポイントに必要であることを発見しました(Shimada et al., Mol. Biol. Cell, 1998)。さらに研究対象を哺乳類広げてDNA損傷応答のマスター因子Chk1/Chk2 (checkpoint kinase 1/2)二重変異マウスは、チェックポイントとアポトーシスの二つの経路が異常になることにより、発がんが増加することを示しました(Niida et al., EMBO J., 2010)。

エピジェネティック修飾による発がん制御

​Chk1の変異は、ゲノム不安定化を引き起こして発がんを誘発します。一方でChk1は特定のがんでは高活性化しており、細胞増殖促進やがんの悪性度に寄与します。これまで不明であったChk1の細胞増殖を促進する機能として、ヒストンのリン酸化を介した増殖関連遺伝子の転写活性化を発見しました(Shimada et al., Cell, 2008, Shimada et al., Cell Cycle, 2008)。またPP1脱リン酸化酵素がDNA損傷後に活性化されることで、増殖関連遺伝子の転写を抑制することを見出しました(Shimada et al., EMBO Rep., 2010)。さらにPP1の活性調節に重要な制御因子としてNIPP1を同定し、その調節機構を明らかにしました(Hanaki et al., Cancer Sci., 2021)。
細胞分裂期における娘細胞への均等な染色体分配は、安定的な遺伝情報の維持に必須であり、AuroraBキナーゼが染色体分配の制御に中心的な役割を果たしています。新たなエピジェネティック修飾であるヒストンH2AXのSer121のリン酸化を発見し、このリン酸化がAurora Bの時空間的な活性化調節に重要であることを明らかにしました(Shimada et al., Nat. Commun., 2016)。

3.適切な細胞増殖に必要なチェックポイント機構の提唱と分子機構解明

減数分裂組換えチェックポイント機構

減数分裂の中で相同染色体の組換えは、遺伝的多様性を生み出すことおよび組換え過程で生じるキアズマ構造が正常な減数分裂期の染色体分配に必須です。細胞周期の監視機構であるチェックポイントは体細胞分裂では詳しく調べられていましたが、減数分裂ではほとんど分かっていませんでした。減数分裂組換え時に生じるDNA二本鎖切断の修復状態を監視する減数分裂組換えチェックポイント機構が存在することを提唱し、正常な配偶子形成に必要であることを示しました(Shimada et al., EMBO J., 2002)。

​RNAの代謝異常を監視するチェックポイント機構

スプライシングの破綻によって蓄積した異常なRNAが、サイクリンB1の分解を阻害し分裂期の開始を抑制する、RNAの代謝異常を監視するチェックポイント機構を提唱しました(Shimada et al., J. Biol. Chem., 2005)。

​

教員

構成員名役職所属
島田 緑 教授 生物化学講座　分子生物学
坪田 庄真 助教 生物化学講座　分子生物学
榊原 正太郎 助教 生物化学講座　分子生物学
杉山 成明 助教 生物化学講座　分子生物学

研究実績

  • 2024年
    1. Sato Y, Habara M, Hanaki S, Masaki T, Tomiyasu H, Miki Y, Sakurai M, Morimoto M, Kobayashi D, Miyamoto T, Shimada M*: Calcineurin-mediated dephosphorylation stabilizes E2F1 protein by suppressing binding of the FBXW7 ubiquitin ligase subunit. PNAS, 2024 Oct 8;121(41):e2414618121.
    2. Sato Y, Habara M, Hanaki S, Sharif J, Tomiyasu H, Miki Y, Shimada M*: Calcineurin/NFATc1 pathway represses cellular cytotoxicity by modulating histone H3 expression. Sci Rep., 14, 14732, 2024.
    3. Hanaki S, Habara M, Tomiyasu H, Sato Y, Miki Y, Masaki T, Shibutani S, Shimada M*: NFAT activation by FKBP52 promotes cancer cell proliferation by suppressing p53. Life Sci Alliance., 7, e202302426, 2024.
    4. Tomiyasu H, Habara M, Hanaki S, Sato Y, Miki Y, Shimada M*: FOXO1 promotes cancer cell growth through MDM2-mediated p53 degradation. J. Biol. Chem.,300, 107209, 2024.
    5. Hanaki S, Habara M, Sato Y, Tomiyasu H, Miki Y, Shibutani S, Shimada M*: Dephosphorylation of NFAT by Calcineurin inhibits. Skp2-mediated degradation. J Biochem., 175, 235-244, 2024.
  • 2023年
    1. Masaki T, Habara M, Hanaki S, Sato Y, Tomiyasu H, Miki Y, Shimada M*: Calcineurin-mediated dephosphorylation enhances the stability and transactivation of c-Myc. Sci. Rep., 13, 13116, 2023.
    2. Masaki T, Habara M, Shibutani S, Hanaki S, Sato Y, Tomiyasu H, Shimada M*: Dephosphorylation of the EGFR protein by calcineurin at serine 1046/1047 enhances its stability. Biochem. Biophys. Res. Commun., 641, 84-92, 2023.
    3. Suzuki, Y., Kadomatsu, K., Sakamoto, K. Towards the in vivo identification of protein-protein interactions. J Biochem. mvad013 (2023).
    4. Jun Ouchida, Tomoya Ozaki, Naoki Segi, Yuji Suzuki, Shiro Imagama, Kenji Kadomatsu, Kazuma Sakamoto. Glypican-2 defines age-dependent axonal response to chondroitin sulfate. Exp Neurol. 2023 May 15.doi: 10.1016/j.expneurol.2023.114444.
  • 2022年
    1. Habara M, Sato Y, Goshima T, Sakurai M, Imai H, Shimizu H, Katayama Y, Hanaki S, Masaki T, Morimoto M, Nishikawa S, Toyama T, Shimada M*: FKBP52 and FKBP51 Differentially Regulate the Stability of Estrogen Receptor in Breast Cancer. PNAS, 119, e2110256119, 2022.
    2. Segi, N., Ozaki, T., Suzuki, Y., Ouchida, J., Imagama, S, Kadomatsu, K., Sakamoto, K. Close association of polarization and LC3, a marker of autophagy, in axon determination in mouse hippocampal neurons. Exp Neurol. 114112 (2022). doi: 10.1016/j.expneurol.2022.114112. Online ahead of print.
  • 2021年
    1. Masaki T, Habara M, Sato Y, Goshima T, Maeda K, Hanaki S, Shimada M*: Calcineurin regulates the stability and activity of estrogen receptor α. PNAS, 118, e2114258118, 2021.
    2. Maeda K, Habara M, Kawaguchi M, Matsumoto H, Hanaki S, Masaki T, Sato Y, Matsuyama H, Kunieda K, Nakagawa H, Shimada M*: FKBP51 and FKBP52 regulate androgen receptor dimerization and proliferation in prostate cancer cells. Mol Oncol., 16, 940-956, 2021. [Link]
    3. Hanaki S, Habara M, Masaki T, Maeda K, Sato Y, Nakanishi M, Shimada M*: PP1 regulatory subunit NIPP1 regulates transcription of E2F1 target genes following DNA damage. Cancer Sci., 112, 2739-2752, 2021.
    4. Machino M, Gong Y, Ozaki T, Suzuki Y, Watanabe E, Imagama S, Kadomatsu K, Sakamoto K. Dermatan sulfate is an activating ligand of anaplastic lymphoma kinase. J Biochem. 2021 Dec 28;170(5):631-637. doi: 10.1093/jb/mvab085. Online ahead of print. PMID: 34270745
    5. Gong Y, Abudureyimu S, Kadomatsu K, Sakamoto K. Identification of PTPRσ-interacting proteins by proximity-labelling assay. J Biochem. 2021 Mar 5;169(2):187-194. doi: 10.1093/jb/mvaa141.PMID: 33313879
    6. Ito S, Ozaki T, Morozumi M, Imagama S, Kadomatsu K, Sakamoto K. Enoxaparin promotes functional recovery after spinal cord injury by antagonizing PTPRσ. Exp. Neurol. 2021 Jun;340:113679. doi: 10.1016/j.expneurol.2021.113679. Epub 2021 Mar 1.
    7. Sakamoto K, Ozaki T, Suzuki Y, Kadomatsu K. Type IIa RPTPs and Glycans: Roles in Axon Regeneration and Synaptogenesis. Int J Mol Sci. 2021 May 24;22(11):5524. doi:10.3390/ijms22115524.PMID: 34073798
    8. Sakamoto K, Ozaki T, Kadomatsu K. Axonal Regeneration by Glycosaminoglycan.　Front Cell Dev. Biol., 2021 Jun 16;9:702179. doi: 10.3389/fcell.2021.702179. eCollection 2021.
    9. Komata Y, Tsubota S, Sakamoto K, Ikematsu S, Kadomatsu K. Screening of novel Midkine binding protein by BioID2-based proximity labeling. Nagoya J Med
  • 2020年
    1. Mikawa T, Shibata E, Shimada M, Ito K, Ito T, Kanda H, Takubo K, Lleonart ME, Inagaki N, Yokode M, Kondoh H*: Phosphoglycerate mutase cooperates with Chk1 kinase to regulate glycolysis. iScience, 23, 101306, 2020.
    2. Yamashita K, Kiyonari S, Tsubota S, Kishida S, Sakai R, Kadomatsu K. Thymidylate synthase inhibitor raltitrexed can induce high levels of DNA damage in MYCN-amplified neuroblastoma cells. Cancer Sci. 2020
  • 2019年
    1. Nariai Y, Kamino H, Obayashi E, Kato H, Sakashita G, Sugiura T, Migita K, Koga T, Kawakami A, Sakamoto K, Kadomatsu K, Nakakido M, Tsumoto K, Urano T. Generation and characterization of antagonistic anti-human interleukin (IL)-18 monoclonal antibodies with high affinity: Two types of monoclonal antibodies against full-length IL-18 and the neoepitope of inflammatory caspase-cleaved active IL-18. Arch. Biochem. Biophys. 2019 Jan 4;663:71-82.
    2. Goshima T, Habara M, Maeda K, Hanaki S, Kato Y, Shimada M*: Calcineurin regulates cyclin D1 stability through dephosphorylation at T286. Sci. Rep., 9, 12779, 2019.
    3. Nishimura K, Johmura Y, Deguchi K, Jiang Z, Uchida KSK, Suzuki N, Shimada M, Chiba Y, Hirota T, Yoshimura SH, Kono K, Nakanishi M*: Cdk1-mediated DIAPH1 phosphorylation maintains metaphase cortical tension and inactivates the spindle assembly checkpoint at anaphase. Nat. Commun., 10, 981, 2019.
    4. Sakamoto K, Ozaki,T, Yen-Chun Ko, Cheng-Fang Tsai, Gong Y, Morozumi,M, Ishikawa, Y, Uchimura K, Nadanaka S, Kitagawa H, Medel Manuel L. Zulueta, Anandaraju Bandaru, Tamura J, Shang-Cheng Hung, Kadomatsu K. Glycan sulfation patterns define autophagy flux at axon tip via PTPRσ-cortactin axis. Nature Chemical Biology, 2019.
  • 2018年
    1. Tsubota S, Kadomatsu K. Origin and initiation mechanisms of neuroblastoma. Cell Tissue Res, 2018; 372: 211-221.
  • 2017年
    1. Iwata T, Uchino T, Koyama A, Johmura Y, Koyama J, Saito T, Ishiguro S, Arikawa T, Komatsu S, Miyachi M, Sano T, Nakanishi M, Shimada M*: The G2 checkpoint inhibitor CBP-93872 increases the sensitivity of colorectal and pancreatic cancer cells to chemotherapy. PLoS ONE, 12, e0178221, 2017
    2. Su Z, Kishida S, Tsubota S, Sakamoto K, Cao D, Kiyonari S, Ohira M, Kamijo T, Narita A, Xu Y, Takahashi Y, Kadomatsu K. Neurocan, an extracellular chondroitin sulfate proteoglycan, stimulates neuroblastoma cells to promote malignant phenotypes. Oncotarget, 2017; 8: 106296-106310.
    3. Tsubota S, Kadomatsu K. Origin and mechanism of neuroblastoma. Oncoscience, 2017; 4: 70-72.
    4. Tsubota S, Kishida S, Shimamura T, Ohira M, Yamashita S, Cao D, Kiyonari S, Ushijima T, Kadomatsu K. PRC2-Mediated Transcriptomic Alterations at the Embryonic Stage Govern Tumorigenesis and Clinical Outcome in MYCN-Driven Neuroblastoma. Cancer Res, 2017; 77: 5259-5271.
    5. Takemoto Y, Horiba M, Harada M, Sakamoto K, Takeshita K, Murohara T, Kadomatsu K, Kamiya K. Midkine Promotes Atherosclerotic Plaque Formation Through Its Pro-Inflammatory, Angiogenic and Anti-Apoptotic Functions in Apolipoprotein E-Knockout Mice. Circ J, 2017; 82: 19-27.
    6. Tsubota S, Kadomatsu K. Neuroblastoma stem cells and CFC1. Oncotarget, 2017; 8: 45032-45033.
    7. Sakamoto K, Kadomatsu K. Mechanisms of axon regeneration: The significance of proteoglycans. Biochim Biophys Acta, 2017; 1861: 2435-2441.
    8. Ohgomori T, Yamasaki R, Takeuchi H, Kadomatsu K, Kira JI, Jinno S. Differential involvement of vesicular and glial glutamate transporters around spinal alpha-motoneurons in the pathogenesis of SOD1(G93A) mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Neuroscience, 2017; 356: 114-124.
    9. Scilabra SD, Yamamoto K, Pigoni M, Sakamoto K, Muller SA, Papadopoulou A, Lichtenthaler SF, Troeberg L, Nagase H, Kadomatsu K. Dissecting the interaction between tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (TIMP-3) and low density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1): Development of a \"TRAP\" to increase levels of TIMP-3 in the tissue. Matrix Biol, 2017; 59: 69-79.
  • 2016年
    1. Shimada M*, Goshima T, Matsuo H, Johmura Y, Haruta M, Murata K, Tanaka H, Ikawa M, Nakanishi K, Nakanishi M*: Essential role of auto-activation circuitry on Aurora B-mediated H2AX-pS121 in mitosis. Nat. Commun., 7, 12059, 2016.
    2. Johmura Y, Yamashita E, Shimada M, Nakanishi K and Nakanishi M*: Defective DNA repair increases susceptibility to senescence through extension of Chk1-mediated G2 checkpoint activation. Sci. Rep., 6, 31194, 2016. Sharif J, Endo A. T, Nakayama M, Karimi M. M, Shimada M, Katsuyama K, Goyal P, Brind'Amour J, Sun M, Sun Z, Ishikura T, Mizutani-Koseki Y, Ohara O, Shinkai Y, Nakanishi M, Xie H, Lorincz C. M*, Koseki H*: Activation of endogenous retroviruses in Dnmt1–/– ESCs involves disruption of SETDB1-mediated repression by NP95 binding to hemimethylated DNA. Cell Stem Cell, 19, 81-94, 2016.
    3. Haruta M, Shimada M*, Nishiyama A, Johmura Y, Le Tallec B, Debatisse M, Nakanishi M*: Loss of maintenance DNA methylation results in abnormal DNA origin firing during DNA replication. Biochem. Biophys. Res. Commun., 469, 960-6, 2016.
  • 2015年
    1. Murata K, Sato S, Haruta M, Goshima T, Chiba Y, Takahashi S, Sharif J, Koseki H, Nakanishi M, Shimada M*: Physical interaction between MPP8 and PRC1 complex and its implication for regulation of spermatogenesis. Biochem. Biophys. Res. Commun., 458, 470-5, 2015.
  • 2014年
    1. 1Goshima T, 1Shimada M* (1Both authors contributed equally to this work), Sharif J, Matsuo H, Misaki T, Johmura Y, Murata K, Koseki H, Nakanishi M*: Mammal-specific H2A variant, H2ABbd, is involved in apoptotic induction via activation of NF-κB signaling pathway. J. Biol. Chem., 289, 11656-66, 2014
    2. Johmura Y, Shimada M, Misaki T, Naiki-Ito A, Miyoshi H, Motoyama N, Ohtani N, Hara E, Nakamura M, Morita A, Takahashi S, Nakanishi M*: Necessary and sufficient role for a mitosis skip in senescence induction. Mol. Cell, 55, 73-84, 2014Hirokawa T, Shiotani B, Shimada M, Murata K, Johmura Y, Haruta M, Tahara H, Takeyama H, Nakanishi M*: CBP-93872 inhibits NBS1-mediated ATR activation, abrogating maintenance of the DNA double strand break specific G2 checkpoint. Cancer Res., 74, 3880-9, 2014
    3. Cao D, Kishida S, Huang P, Mu P, Tsubota S, Mizuno M, Kadomatsu K. A new tumorsphere culture condition restores potentials of self-renewal and metastasis of primary neuroblastoma in a mouse neuroblastoma model. PLoS One, 2014; 9: e86813.
    4. Kadomatsu K, Sakamoto K. Sulfated glycans in network rewiring and plasticity after neuronal injuries. Neurosci Res, 2014; 78: 50-54.
    5. Hoshino H, Foyez T, Ohtake-Niimi S, Takeda-Uchimura Y, Michikawa M, Kadomatsu K, Uchimura K. KSGal6ST is essential for the 6-sulfation of galactose within keratan sulfate in early postnatal brain. J Histochem Cytochem, 2014; 62: 145-156.
    6. Kadomatsu K, Sakamoto K. Mechanisms of axon regeneration and its inhibition: roles of sulfated glycans. Arch Biochem Biophys, 2014; 558: 36-41.
  • 2013年
    1. Nishigaki M, Kawada Y, Misaki T, Murata K, Goshima T, Hirokawa T, Yamada C, Shimada M*, Nakanishi M*: Mitotic phosphorylation of MPP8 by cyclin-dependent kinases regulates chromatin dissociation. Biochem. Biophys. Res. Commun., 432, 654-9, 2013.
    2. Matsui H, Ohgomori T, Natori T, Miyamoto K, Kusunoki S, Sakamoto K, Ishiguro N, Imagama S, Kadomatsu K. Keratan sulfate expression in microglia is diminished in the spinal cord in experimental autoimmune neuritis. Cell Death Dis, 2013; 4: e946.
    3. Hirano K, Ohgomori T, Kobayashi K, Tanaka F, Matsumoto T, Natori T, Matsuyama Y, Uchimura K, Sakamoto K, Takeuchi H, Hirakawa A, Suzumura A, Sobue G, Ishiguro N, Imagama S, Kadomatsu K. Ablation of keratan sulfate accelerates early phase pathogenesis of ALS. PLoS One, 2013; 8: e66969.
    4. Kadomatsu K, Kishida S, Tsubota S. The heparin-binding growth factor midkine: the biological activities and candidate receptors. J Biochem, 2013; 153: 511-521.
    5. Kobayashi K, Imagama S, Ohgomori T, Hirano K, Uchimura K, Sakamoto K, Hirakawa A, Takeuchi H, Suzumura A, Ishiguro N, Kadomatsu K. Minocycline selectively inhibits M1 polarization of microglia. Cell Death Dis, 2013; 4: e525.
    6. Kishida S, Mu P, Miyakawa S, Fujiwara M, Abe T, Sakamoto K, Onishi A, Nakamura Y, Kadomatsu K. Midkine promotes neuroblastoma through Notch2 signaling. Cancer Res, 2013; 73: 1318-1327.
  • 2012年
    1. Sakamoto K, Kadomatsu K. Midkine in the pathology of cancer, neural disease, and inflammation. Pathol Int, 2012; 62: 445-455.
    2. Sakai K, Yamamoto A, Matsubara K, Nakamura S, Naruse M, Yamagata M, Sakamoto K, Tauchi R, Wakao N, Imagama S, Hibi H, Kadomatsu K, Ishiguro N, Ueda M. Human dental pulp-derived stem cells promote locomotor recovery after complete transection of the rat spinal cord by multiple neuro-regenerative mechanisms. J Clin Invest, 2012; 122: 80-90.
  • 2011年
    1. Imagama S, Sakamoto K, Tauchi R, Shinjo R, Ohgomori T, Ito Z, Zhang H, Nishida Y, Asami N, Takeshita S, Sugiura N, Watanabe H, Yamashita T, Ishiguro N, Matsuyama Y, Kadomatsu K. Keratan sulfate restricts neural plasticity after spinal cord injury. J Neurosci, 2011; 31: 17091-17102.
    2. Kato N, Kosugi T, Sato W, Ishimoto T, Kojima H, Sato Y, Sakamoto K, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K. Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction. Am J Pathol, 2011; 178: 572-579.
    3. Sakamoto K, Bu G, Chen S, Takei Y, Hibi K, Kodera Y, McCormick LM, Nakao A, Noda M, Muramatsu T, Kadomatsu K. Premature ligand-receptor interaction during biosynthesis limits the production of growth factor midkine and its receptor LDL receptor-related protein 1. J Biol Chem, 2011; 286: 8405-8413.
  • 2010年
    1. Niida H, Murata K, Shimada M, Ogawa K, Ohta K, Suzuki K, Fujigaki H, Khaw AK, Banerjee B, Hande MP, Miyamoto T, Miyoshi I, Shirai T, Motoyama N, Delhase M, Appella E, Nakanishi M*: Cooperative functions of Chk1 and Chk2 reduce tumour susceptibility in vivo. EMBO J., 29, 3558-70, 2010
    2. Niida H, Katsuno Y, Sengoku M, Shimada M, Yukawa M, Ikura M, Ikura T, Kohno K, Shima H, Suzuki H, Tashiro S, Nakanishi M*: Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase. Genes Dev., 24, 333-8, 2010
    3. Ito Z, Sakamoto K, Imagama S, Matsuyama Y, Zhang H, Hirano K, Ando K, Yamashita T, Ishiguro N, Kadomatsu K. N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase-1-deficient mice show better functional recovery after spinal cord injury. J Neurosci, 2010; 30: 5937-5947.
    4. Asano Y, Kishida S, Mu P, Sakamoto K, Murohara T, Kadomatsu K. DRR1 is expressed in the developing nervous system and downregulated during neuroblastoma carcinogenesis. Biochem Biophys Res Commun, 2010; 394: 829-835.
  • 2009年
    1. Shimada M, Yamamoto A, Murakami-Tonami Y, Nakanishi M, Yoshida T, Aiba H, Murakami H*: Casein kinase II is required for the spindle assembly checkpoint by regulating Mad2p in fission yeast. Biochem. Biophys. Res. Commun., 388, 529-32, 2009.
    2. Zineldeen DH, Shimada M, Niida H, Katsuno Y and Nakanishi M*: Ptpcd-1 is a novel cell cycle related phosphatase that regulates centriole duplication and cytokinesis. Biochem. Biophys. Res. Commun., 380, 460-6, 2009.
    3. Katsuno Y, Suzuki A, Sugimura K, Okumura K, Zineldeen DH, Shimada M, Niida H, Mizuno T, Hanaoka F, Nakanishi M*: Cyclin A-Cdk1 regulates the origin firing program in mammalian cells. PNAS, 106, 3184-9, 2009.
    4. Kato N, Yuzawa Y, Kosugi T, Hobo A, Sato W, Miwa Y, Sakamoto K, Matsuo S, Kadomatsu K. The E-selectin ligand basigin/CD147 is responsible for neutrophil recruitment in renal ischemia/reperfusion. J Am Soc Nephrol, 2009; 20: 1565-1576.
    5. Yin J, Sakamoto K, Zhang H, Ito Z, Imagama S, Kishida S, Natori T, Sawada M, Matsuyama Y, Kadomatsu K. Transforming growth factor-beta1 upregulates keratan sulfate and chondroitin sulfate biosynthesis in microglias after brain injury. Brain Res, 2009; 1263: 10-22.

研究キーワード

がん、ゲノム安定性維持機構、細胞周期

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