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微生物・免疫学ウイルス学

研究室概要

ウイルスはヒトを初めとした宿主に様々な疾病をもたらします。ウイルスは健常人・免疫不全宿主に重篤な感染症を引き起こすのみならず、肝癌・子宮頚癌・白血病・悪性リンパ腫などの「がん」の原因にもなります。ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、肝炎ウイルス、HIVなどのウイルスが引き起こす疾患を「制する」ことは、現代社会において極めて重要なチャレンジです。ウイルスを知り、ウイルス疾患を制することができるようなったその先には、ウイルスを遺伝子導入ベクターや腫瘍溶解ウイルスとして「使う」道があります。私たちの研究室では、Epstein-Barrウイルスや単純ヘルペスウイルスなどのヒトヘルペスウイルスを中心に、ウイルス病原性の分子基盤の解明、ウイルス疾患の診断・制御・治療法の開発、ウイルスを用いた癌治療など先駆的な研究を行っています。

研究プロジェクト

1.ウイルス関連リンパ腫の発症機構の解析

Epstein-Barr virus (EBV)はほとんどのヒトに潜伏・持続感染している普遍的なウイルスですが、一部に悪性リンパ腫などの腫瘍を起こします。私たちは網羅的遺伝子解析技術・分子生物学・免疫学的手法を用い、EBV関連リンパ腫の発症機構の解明に取組んできました。欧米には少なく、その存在が認められていなかった慢性活動性EBV感染症の疾患概念を確立し、その後の本疾患研究の礎となっています。近年改訂されたWHOリンパ腫分類には我々が提唱したEBV関連T細胞リンパ増殖症の概念が取り入れられ、独立した疾患単位として新規に掲載されています21)。更に、マイクロアレイ法やSNP解析などを用い、本疾患の発症病理解明の糸口となる先駆的研究を次々と行いました。

EBV-positive T-cell lymphoproliferative disorders of childhood

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2.EBV関連疾患の病態解明・制御を目指した基礎ウイルス学研究

我々は、大腸菌内遺伝子組み換え、ライブラリスクリーニング、EMSA、クロマチン免疫沈降法、質量分析、CRISPR/Cas9、ヒト化マウスモデルなどの技術を応用して、EBV遺伝子機能解析、再活性化メカニズム解析、ウイルスゲノム複製機構解析、がん化機構解析、感染を制御する新規因子の探索、ウイルスレセプター探索、免疫系との相互作用解析などの研究を行っています。特に我々が確立した大腸菌内遺伝子組み換えによる変異ウイルス作製、解析技術は迅速で精度が高く、学術誌のレビュアからも「state-of-the-art」と高い評価を得ています。

例えばMurata et al, J Virol 2013では、EBV再活性化に関する重要な研究を報告しました。まずウイルス再活性化に関与する宿主因子を網羅的スクリーニングで同定し、それらの転写因子の結合サイトを決定しました。さらに大腸菌内遺伝子組み換えによって点変異を導入した組み換えウイルスを作製しました。このうち特にMEF2という転写因子が結合できない変異ウイルス株では再活性化の誘導が大幅に減弱しており、同時にH3K27me3などの抑制性ヒストン修飾が有意に増強していました。すなわち、MEF2がEBV再活性化制御に中心的な役割を果たしており、それにはエピジェネティックヒストン修飾が重要であるということを明らかにしました

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3.難治性ウイルス疾患に対する新規治療法の開発

単純ヘルペスウイルス、CMV、EBVなどのヘルペスウイルスは、ヒトに感染後、終生潜伏するという特徴を持ちます。核酸アナログなどの抗ウイルス剤は一部のヘルペスウイルス疾患に対して有効ですが、難治性のヘルペスウイルス疾患の治療法は未だ確立していません。ことに、EBVのごとく、宿主細胞に潜伏感染し、宿主の核酸・蛋白合成系を用いるウイルスに対しては、通常の抗ウイルス剤の効果は期待できません。私たちは新規治療法の確立のため、プロテアソーム阻害剤やHDAC阻害剤などの分子標的剤/エピジェネティック制御薬を用いたウイルス感染細胞制御に関する先駆的研究に取り組んできました。また、独自に開発した「摘出扁桃を用いたヒトリンパ組織モデル」および「免疫不全マウスモデル」の2つの評価系を用い、分子標的治療法を確立するための基礎的検討を行っています。
更に最近は、網羅的スクリーニングにより、ウイルス遺伝子発現を特異的に制御することで増殖抑制する薬剤としてHSP90阻害剤を見出しました。現在、その効果を上記のモデル系で評価し、臨床への橋渡し研究を目指しています。

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4.単純ヘルペスウイルスを用いた腫瘍溶解療法の基礎的・臨床的研究

ウイルス療法の臨床応用には、分子生物学的な理解が最も進んだ単純ヘルペスウイルス(HSV)に、大きな期待がかかっています。私たちは、HSV分子生物学的解明を試みるなかで、病原性が著しく減弱しているにも関わらず、ヒト癌細胞で極めて優れた増殖能を有する変異HSVウイルス 'HF10' を見出しました。HSV1型(HSV-1)の場合、癌治療用の増殖型ウイルスは、癌細胞での複製能を保持しつつ、ヒト正常組織での病原性は最小限に抑えられています5)。HF10のゲノムは、UL56,UL55を含む4種のアクセサリー遺伝子を欠損しています。こうしたゲノム上の特性を背景に、HF10は癌細胞での増殖性に優れ、かつ病原性は極めて弱いという特性を有しているのです。以上の基礎的な知見をもとに、再発乳癌患者、頭頚部扁平上皮癌皮膚転移、切除不能膵臓癌に対してHF10ウイルス療法を実施し、安全性および抗腫瘍効果を評価しました。HF10は再発乳癌の転移巣に対して優れた癌細胞破壊効果を示し、かつ安全性も良好であることが示されています。

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5.難治性ウイルス感染症の迅速・簡便診断法の開発

医療の高度化に伴い、臓器・造血幹細胞移植患者や、化学療法を受けている血液・悪性腫瘍患者など免疫不全宿主の難治性ウイルス感染が問題となっています。その中でもEBVによる移植後リンパ増殖症とCMVによる間質性肺炎, HHV6による辺縁系脳炎は難治で予後の悪い疾患です。私たちはMultiplex Real-time PCR法を用いたEBV、CMV、HHV-6の同時定量法、Flow cytometric in situ hybridization (FISH)法によるEBV感染細胞同定法などを開発し、非侵襲的な迅速診断法を確立・普及に努めています。ことに、私たちが確立した方法および提唱したEBV量カットオフ値は、現在EBV定量のスタンダードとなり、臓器・造血幹細胞移植医療で幅広く応用されています。Real-time PCR法を用いたEBV,CMVの迅速検出法は企業との共同により、キット化に成功し研究用試薬として販売されています。また、EBV迅速検出法は名古屋大学附属病院を初めとした各大学病院で先進医療として採用されています。

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教員

構成員名役職所属
木村 宏 教授 ウイルス学
五島 典 講師 ウイルス学
佐藤 好隆 助教 ウイルス学
渡辺 崇広 助教 ウイルス学

研究実績

  • 2017年
    1. Masud HMA, Watanabe T, Yoshida M, Sato Y, Goshima F, Kimura H, Murata T. Epstein-Barr Virus BKRF4 Gene Product Is Required for Efficient Progeny Production. J Virol doi: 10.1128/JVI.00975-17. [Epub ahead of print]
    2. Quintanilla-Martinez L, Ko YH, Kimura H, Jaffe ES. EBV-positive T-cell and NK-cell lymphoproliferative diseases of childhood: WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J eds. Revised 4th ed, IARC Press, Lyon, p355-62, 2017
    3. Tanaka R, Goshima F, Esaki S, Sato Y, Murata T, Nishiyama Y, Watanabe D, Kimura H. The efficacy of combination therapy with oncolytic herpes simplex virus HF10 and dacarbazine in a mouse melanoma model. Am J Cancer Res 7:1693-1703, 2017
    4. Yoshida M, Watanabe T, Narita Y, Sato Y, Goshima F, Kimura H, Murata T. The Epstein-Barr Virus BRRF1 Gene is Dispensable for Viral Replication in HEK293 cells and Transformation. Sci Rep 7:6044, 2017
    5. Sato Y, Ochiai S, Murata T, Kanda T, Goshima F, Kimura H. Elimination of LMP1-expressing cells from a monolayer of gastric cancer AGS cells. Oncotarget 8:39345-39355, 2017
    6. Washio K, Oka T, Abdalkader L, Muraoka M, Shimada A, Oda M, Sato H, Takata K, Kagami Y, Shimizu N, Seto M, Nakamura S, Kimura H, Yoshino T, Tsukahara H. Gene expression analysis of hypersensitivity to mosquito bite, chronic active EBV infection and NK/T-lymphoma/leukemia. Leuk Lymphoma 58: 2683-2694, 2017
    7. Watanabe T, Sakaida K, Yoshida M, Masud HMA, Sato Y, Goshima F, Kimura H, Murata T. The C-terminus of Epstein-Barr virus BRRF2 is required for its proper localization and efficient virus production. Front Microbiol 8: 125, 2017
    8. Torii Y, Kawada JI, Murata T, Yoshiyama H, Kimura H, Ito Y. Epstein-Barr virus infection-induced inflammasome activation in human monocytes. PLoS One 12(4):e0175053, 2017
  • 2016年
    1. Murata T, Noda C, Narita Y, Watanabe T, Yoshida M, Ashio K, Sato Y, Goshima F, Kanda T, Yoshiyama H, Tsurumi T, Kimura H. Induction of Epstein-Barr Virus Oncoprotein Latent Membrane Protein 1 (LMP1) by Transcription Factors Activating Protein 2 (AP-2) and Early B Cell Factor (EBF). J Virol 90:3873-89, 2016
    2. Ando S, Kawada JI, Watanabe T, Suzuki M, Sato Y, Torii Y, Asai M, Goshima F, Murata T, Shimizu N, Ito Y, Kimura H. Tofacitinib induces G1 cell-cycle arrest and inhibits tumor growth in Epstein-Barr virus-associated T and natural killer cell lymphoma cells. Oncotarget 7:76793-76805, 2016
    3. Kawano Y, Kawada JI, Kamiya Y, Suzuki M, Torii Y, Kimura H, Ito Y. Analysis of circulating human and viral microRNAs in patients with congenital cytomegalovirus infection. J Perinatol 36: 1101-1105, 2016
    4. Aoki R, Kawamura T, Goshima F, Ogawa Y, Nakae S, Moriishi K, Nakao A, Shimada S. The Alarmin IL-33 Derived from HSV-2-Infected Keratinocytes Triggers Mast Cell-Mediated Antiviral Innate Immunity. J Invest Dermatol 136(6):1290-2, 2016.
    5. Kawamura Y, Miura H, Matsumoto Y, Uchida H, Kudo K, Hata T, Ito Y, Kimura H, Yoshikawa T. A case of Epstein-Barr virus–associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with severe cardiac complications. BMC Pediatrics 16:172, 2016
    6. Ikumi K, Ando T, Katano H, Katsuno M, Sakai Y, Yoshida M, Saida T, Kimura H, Sobue G. HSV-2-related hemophagocytic lymphohistiocytosis in a fingolimod-treated MS patient. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 3(4):e247, 2016
    7. Shimomura M, Morishita H, Meguro T, Seto S, Kimura M, Hamazaki M, Hashimoto A, Sugiyama Y, Kimura H. A case of CAEBV showing features of granulomatosis with polyangiitis. Pediatr Int 58:639-42, 2016
    8. Ito Y, Suzuki M, Kawada J, Kimura H. Diagnostic values for the viral load in peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic active Epstein-Barr virus disease. J Infect Chemother 22:268-271, 2016
  • 2015年
    1. Watanabe T, Narita Y, Yoshida M, Sato Y, Goshima F, Kimura H, Murata T. Epstein-Barr virus BDLF4 gene is required for efficient expression of viral late lytic genes. J Virol 89(19):10120-4
    2. Narita Y, Sugimoto A, Kawashima D, Watanabe T, Kanda T, Kimura H, Tsurumi T, Murata T. A herpesvirus specific motif of Epstein-Barr virus DNA polymerase is required for the efficient lytic genome synthesis. Sci Rep 5:11767, 2015
    3. Watanabe T, Tsuruoka M, Narita Y, Katsuya R, Goshima F, Kimura H, Murata T. The Epstein-Barr virus BRRF2 gene product is involved in viral progeny production. Virology 484:33-40, 2015
    4. Watanabe T, Fuse K, Takano T, Narita Y, Goshima F, Kimura H, Murata T. Roles of Epstein-Barr virus BGLF3.5 Gene and Two Upstream Open Reading Frames in Lytic Viral Replication in HEK293 Cells. Virology 483: 44–53, 2015
    5. Suzuki M, Takeda T, Nakagawa H, Iwata S, Watanabe T, Siddiquey MN, Goshima F, Murata T, Kawada JI, Ito Y, Kojima S, Kimura H. The heat shock protein 90 inhibitor BIIB021 suppresses the growth of T and natural killer cell lymphomas.Front Microbiol 6:280, 2015
    6. Nagata K, Nakayama Y, Higaki K, Ochi M, Kanai K, Matsushita M, Kuwamoto S, Kato M, Murakami I, Iwasaki T, Nanba E, Kimura H, Hayashi K. Reactivation of persistent Epstein—Barr virus (EBV) causes secretion of thyrotropin receptor antibodies (TRAbs) in EBVinfected B lymphocytes with TRAbs on their surface. Autoimmunity 11:1-8, 2015
    7. Morishima S, Nakamura S, Yamamoto K, Miyauchi H, Kagami Y, Kinoshita T, Onoda H, Yatabe Y, Ito M, Miyamura K, Nagai H, Moritani S, Sugiura I, Tsushita K, Mihara H, Ohbayashi K, Iba S, Emi N, Okamoto M, Iwata S, Kimura H, Kuzushima K, Morishima Y. Increased T-cell responses to EBV with high viral load in patients with EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma.Leukemia & Lymphoma 56:1072-8, 2015
    8. Coleman CB, Wohlford EM, Smith NA, King CA, Ritchie JA, Baresel PC, Kimura H, Rochford R. Epstein-Barr virus Type 2 latently infects T-cells inducing an atypical activation characterized by expression of lymphotactic cytokines. J Virol 89:2301-12, 2015
    9. Kawada J, Torii Y, Kawano Y, Suzuki M, Kamiya Y, Kotani T, Kikkawa F, Kimura H, Ito Y. Viral load in children with congenital cytomegalovirus infection identified on newborn hearing screening. J Clin Virol 65:41-5, 2015
    10. Kawano Y, Suzuki M, Kawada JI, Kimura H, Kamei H, Ohnishi Y, Ono Y, Uchida H, Ogura Y, Ito Y. Effectiveness and safety of immunization with live-attenuated and inactivated vaccines for pediatric liver transplantation recipients. Vaccine 33:1440-5, 2015
  • 2014年
    1. Kanazawa T, Hiramatsu Y, Iwata S, Siddiquey MN, Sato Y, Suzuki M, Ito Y, Goshima F, Murata T, Kimura H. Anti-CCR4 monoclonal antibody mogamulizumab for the treatment of EBV-associated T- and NK-cell lymphoproliferative diseases. Clin Cancer Res 20:5075-84, 2014
    2. Kawada JI, Ito Y, Iwata S, Suzuki M, Kawano Y, Kanazawa T, Siddiquey MN, Kimura H. mTOR inhibitors induce cell cycle arrest and inhibit tumor growth in Epstein-Barr virus-associated T and natural killer cell lymphoma cells. Clin Cancer Res 20:5412-22, 2014
    3. Murata T, Sato Y, Kimura H. Modes of infection and oncogenesis by the Epstein-Barr virus. Rev Med Virol 24: 242–253, 2014
    4. Murata T. Regulation of Epstein-Barr virus reactivation from latency. Microbiol Immunol 58(6):307-17, 2014
    5. Fujiwara S, Kimura H, Imadome KI, Arai A, Kodama E, Morio T, Shimizu N, Wakiguchi H. Current Studies on Chronic Active Epstein-Barr virus Infection in Japan. Pediatr Int 56, 159–166, 2014
    6. Ito T, Kawazu H, Murata T, Iwata S, Arakawa S, Sato Y, Kuzushima K, Goshima F, Kimura H. Role of latent membrane protein 1 (LMP1) in chronic active Epstein-Barr virus infection (CAEBV)-derived T/NK cell proliferation. Cancer Med 3: 787-795, 2014
    7. Siddiquey MN, Nakagawa H, Iwata S, Kanazawa T, Suzuki M, Imadome KI, Fujiwara S, Goshima F, Murata T, Kimura H. Anti-tumor effects of suberoylanilide hydroxamic acid on Epstein-Barr virus-associated T- and natural killer- cell lymphoma. Cancer Sci 105:713-722, 2014
    8. Murata T, Tsurumi T. Switching of EBV cycles between latent and lytic states. Rev Med Virol 24:142-53, 2014
    9. Kimura H, Karube K, Ito Y, Hirano K, Suzuki M, Iwata S, Seto M. Rare occurrence of JAK3 mutations in NK cell neoplasms in Japan. Leukemia & Lymphoma 55:962-3, 2014
    10. Goshima F, Esaki S, Luo C, Kamakura M, Kimura H, Nishiyama Y. Oncolytic viral therapy with a combination of HF10, a herpes simplex virus type 1 variant, and granulocyte–macrophage colony-stimulating factor for murine ovarian cancer. Int J Cancer 134:2865-77, 2014
    11. Nagata K, Higaki K, Nakayama Y, Miyauchi H, Kiritani Y, Kanai K, Matsushita M, Iwasaki T, Sugihara H, Kuwamoto S, Kato M, Murakami I, Nanba E, Kimura H, Hayashi K. Presence of Epstein-Barr virus-infected B lymphocytes with thyrotropin receptor antibodies on their surface in Graves' disease patients and in healthy individuals. Autoimmunity 47:193-200, 2014
  • 2013年
    1. Goshima F, Esaki S, Luo C, Kamakura M, Kimura H, Nishiyama Y.Oncolytic viral therapy with a combination of HF10, a herpes simplex virus type 1 variant, and granulocyte–macrophage colony-stimulating factor for murine ovarian cancer. Int J Cancer in press
    2. Kimura H, Karube K, Ito Y, Hirano K, Suzuki M, Iwata S, Seto M. Rare occurrence of JAK3 mutations in NK cell neoplasms in Japan. Leukemia & Lymphoma in press
    3. Kato S, Miyata T, Takata K, Shimada S, Ito Y, Tomita A, Elsayed AA, Takahashi E, Asano N, Kinoshita T, Kimura H, Nakamura S. Epstein-Barr virus-positive cytotoxic T-cell lymphoma followed by chronic active Epstein-Barr virus infection-associated T/NK-cell lymphoproliferative disorder: a case report. Hum Pathol in press
    4. Hayashi K, Ishigami M, Ishizu Y, Kuzuya T, Honda T, Itoh A, Hirooka Y, Ishikawa T, Nakano I, Ito Y, Kimura H, Katano Y, Goto H. A pediatric case of hepatitis B virus subgenotype A2 in Japan. Clin J Gastroenterol in press
    5. Kimura H, Kawda J, Ito Y. Epstein-Barr virus-associated lymphoid malignancies: the expanding spectrum of hematopoietic neoplasms. Nagoya J Med Sci 75: 169-79, 2013
    6. Ito Y, Suzuki R, Torii Y, Kawa K, Kikuta A, Kojima S, Kimura H. HLA-A*26 and HLA-B*52 are associated with a risk of developing EBV-associated T/NK lymphoproliferative disease. Blood  e-Letter ID: bloodjournal_el; 8085, 2013
    7. Suzuki M, Torii Y, Kawada J, Kimura H, Kamei H, Onishi Y, Kaneko K, Ando H, Kiuchi T, Ito Y. Immunogenicity of inactivated seasonal influenza vaccine in adult and pediatric liver transplant recipients over two seasons. Microbiol Immunol 57:715-22.2013
    8. Kawano Y, Iwata S, Kawada J, Gotoh K, Suzuki M, Torii Y, Kojima S, Kimura H, Ito Y.Plasma viral MicroRNA profiles reveal potential biomarkers for chronic active Epstein-Barr virus infection.J Infect Dis 208: 771-9, 2013
    9. Sugimoto A, Sato Y, Kanda T, Murata T, Narita Y, Kawashima D, Kimura H, Tsurumi T.Different Distributions of Epstein-Barr virus early and late gene transcripts within viral replication compartments.J Virol 87: 6693-9, 2013
    10. Ito Y, Kimura H, Torii Y, Hayakawa M, Tanaka T, Tajiri H, Yoto Y, Tanaka-Taya K, Kanegane H, Nariai A, Sakata H, Tsutsumi H, Oda M, Yokota S, Morishima T, Moriuchi H. Risk factors for poor outcome in congenital cytomegalovirus infection and neonatal herpes on the basis of a nationwide survey in Japan.Pediatr Int 55, 566–571, 2013
    11. Trii Y, Kimura H, Ito Y, Hayakawa M, Tanaka T, Tajiri H, Yoto Y, Tanaka-Taya K, Kanegane H, Nariai A, Sakata H, Tsutsumi H, Oda M, Yokota S, Morishima T, Moriuchi H.Clinico-epidemiological states of mother-to-child infections: a nationwide survey in Japan. Pediatr Infect Dis J 32:699-701, 2013
    12. Murata T, Iwata S, Siddiquey NA, Kanazawa T, Goshima F, Kimura H, Tsurumi T.Heat shock protein 90 inhibitors repress latent membrane protein 1 (LMP1) expression and proliferation of Epstein-Barr virus-positive natural killer cell lymphoma.PLoS One 8:e63566, 2013
    13. Narita Y, Murata T, Ryo A, Kawashima D, Sugimoto A, Kanda T, Kimura H, Tsurumi T.Pin1 interacts with the Epstein-Barr virus DNA polymerase catalytic subunit and regulates viral DNA replication.J Virol 87:2120-7, 2013
    14. Esaki S, Goshima F, Kimura H, Murakami S, Nishiyama Y.Enhanced antitumoral activitiy of oncolytic herpes simplex virus with gemcitabine using colorectal tumor models.Int J Cancer 132:1592-601, 2013
    15. Isobe Y, Hamano Y, Yoshinori Ito Y, Kimura H, Tsukada N, Sugimoto K, Komatsu N. A monoclonal expansion of Epstein–Barr virus-infected natural killer cells after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation.J Clin Virol 56:150-2, 2013
    16. Kawada J, Ito Y, Torii Y, Kimura H, Iwata N.Remission of Juvenile Idiopathic Arthritis with Primary Epstein-Barr Virus Infection. Rheumatol 52:956-8 2013
    17. Ohta R, Imai M, Kawada J, Kimura H, Ito Y.Interleukin-17A-producing T lymphocytes in chronic active Epstein-Barr virus infection.Microbiol Immunol 57:139-44, 2013
    18. Hiraiwa-Sofue A, Ito Y, Ohta R, Kimura H, Okumura A.Human herpesvirus 6-associated encephalopathy in a child with Dravet syndrome. Neuropediatrics 44:155-8, 2013
    19. Torii Y, Kimura H, Hayashi K, Suzuki M, Kawada J, Kojima S, Katano Y, Goto H, Ito Y.Causes of vertical transmission of hepatitis B virus under the at-risk prevention strategy in Japan.Microbiol Immunol 57:118-21, 2013
    20. Ito Y, Kawamura Y, Iwata S, Kawada J, Yoshikawa T, Kimura H. Demonstration of type II latency in T lymphocytes of Epstein-Barr Virus -associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 60: 326-328, 2013
  • 2012年
    1. Kimura H, Ito Y, Kawabe S, Gotoh K, Takahashi Y, Kojima S, Naoe T, Esaki S, Kikuta A, Sawada A, Kawa K, Ohshima K, Nakamura S. Epstein-Barr virus (EBV)-associated T/NK lymphoproliferative diseases in non-immunocompromised hosts: prospective analysis of 108 cases. Blood 119:673-86, 2012
    2. Ito Y, Kimura H, Maeda Y, Hashimoto C, Ishida F, Izutsu K, Sueoka E, Isobe Y, Takizawa J, Hasegawa Y, Kobayashi H, Okamura S, Kobayashi H, Yamaguchi M, Suzumiya J, Hyo R, Nakamura S, Kawa K, Oshimi K, Suzuki R. Pretreatment EBV-DNA copy number is predictive of response and toxicities to SMILE chemotherapy for extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Clin Cancer Res 18: 4183-4190, 2012
    3. Li Z, Yamauchi Y, Kamakura M, Murayama T, Goshima F, Kimura H, Nishiyama Y. Herpes simplex virus requires PARP activity for efficient replication and induces ERK-dependent phosphorylation and ICP0-dependent nuclear localization of tankyrase 1. J Virol 86: 492-503, 2012
    4. Ko Y-H, Kim H-J, Oh Y-H, Park G, Lee S-S, Huh J, Kim C-W, Kim I, Ng S-B, Tan S-Y, Chuang S-S, Nakamura N, Yoshino T, Nakamura S, Kimura H, Ohshima K. EBV-associated T and NK cell lymphoproliferative disorders: Consensus report of the 4th Asian Hematopathology Workshop. J Hematopathol 5:319–324, 2012
    5. Muto Y, Goshima F, Ushijima Y, Kimura H, Nishiyama Y. Generation and characterization of UL21-null herpes simplex virus type 1. Front Microbiol 3:394, 2012
    6. Esaki S, Yamano K, Kiguchi J, Katsumi S, Keceli S, Okamoto H, Goshima F, Kimura H, Nishiyama Y, Murakami S. Diabetic mice show an aggravated course of herpes-simplex-virus-induced facial nerve paralysis. Otol Neurotol 33:1452-7, 2012
    7. Sahin TT, Kasuya H, Nomura N, Shikano T, Yamamura K, Gewen T, Kanzaki A, Fujii T, Sugae T, Imai T, Nomoto S, Takeda S, Sugimoto H, Kikumori T, Kodera Y, Nishiyama Y , Nakao A. Impact of novel oncolytic virus HF10 on cellular components of the tumor microenviroment in patients with recurrent breast cancer. Cancer Gene Therapy 19:229-37,2012
    8. Higashimoto Y, Ohta A, Nishiyama Y , Ihira M, Sugata K, Asano Y, Peterson DL, Ablashi DV, Lusso P, Yoshikawa T. Development of a human herpesvirus 6 species-specific immunoblotting assay. Journal of Clinical Microbiology 50:1245-51,2012
    9. Kawabe S, Ito Y, Gotoh K, Kojima S, Matsumoto K, Kinoshita T, Iwata S, Nishiyama Y, Kimura H. Application of flow cytometric in situ hybridization assay to Epstein–Barr virus-associated T/NK lymphoproliferative diseases. Cancer Sci 103: 1481-8, 2012
    10. Yasuda K, Sugiura K, Ishikawa R, Kihira M, Negishi Y, Iwayama H, Ito K, Kimura H, Kosugi I, Akiyama M. Perinatal cytomegalovirus -associated bullae in an immunocompetent infant. Arch Dermatol 148: 770-2, 2012
    11. Luo C, Goshima F, Kamakura M, Mutoh Y, Iwata S, Kimura H, Nishiyama Y. Immunization with a highly attenuated replication -competent herpes simplex virus type 1 mutant, HF10, protects mice from genital disease caused by herpes simplex virus type 2. Front Microbiol 3: 158, 2012
    12. Isobe Y, Aritaka N, Setoguchi Y, Ito Y, Kimura H, Hamano Y, Sugimoto K, Komatsu N. T/NK-cell type chronic active Epstein-Barr virus (EBV) disease in adults: an underlying condition for EBV-associated T/NK-cell lymphoma. J Clin Pathol 65: 278-82, 2012
    13. Hirai Y, Yamamoto T, Kimura H, Ito Y, Tsuji K, Miyake T, Morizane S, Suzuki D, Fujii K, Iwatsuki K. Hydroa vacciniforme is associated with increased numbers of Epstein-Barr virus-infected T-cells. J Invest Dermatol 132:1401-8, 2012
    14. Iwata S, Saito T, Ito Y, Kamakura M, Gotoh K, Kawada J, Nishiyama Y, Kimura H. Antitumor activities of valproic acid on Epstein-Barr virus-associated T and natural killer lymphoma cells. Cancer Sci 103:375-8, 2012
    15. Kawada J, Iwata N, Kitagawa Y, Kimura H, Ito Y. Prospective monitoring of Epstein-Barr virus and other herpesviruses in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with methotrexate and tocilizumab. Mod Rheumatol 22: 565-70, 2012

研究キーワード

ヘルペスウイルス、EBV、遺伝子機能、がん治療

大学院生の募集

私たちと一緒にウイルス研究をしませんか?
当研究室では大学院生・研究生を募集しています。

ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、肝炎ウイルス、HIVなどのウイルスが引き起こす疾患を「制する」ことは、現代社会において極めて重要なチャレンジです。ウイルスを知り、ウイルス疾患を制することができるようなったその先には、ウイルスを遺伝子導入ベクターや腫瘍溶解ウイルスとして「使う」道があります。私たちの研究室では、Epstein-Barrウイルスや単純ヘルペスウイルスなどのヒトヘルペスウイルスを中心に、ウイルス病原性の分子基盤の解明、ウイルス疾患の診断・制御・治療法の開発、ウイルスを用いた癌治療など先駆的な研究を行っています。

これまでの研究テーマ

  1. ウイルス関連リンパ腫の発症機構の解析
  2. EBV関連疾患の病態解明・制御を目指した基礎ウイルス学研究
  3. 難治性ウイルス疾患に対する新規治療法の確立
  4. 単純ヘルペスウイルスを用いた腫瘍溶解療法の基礎的・臨床的研究
  5. 難治性ウイルス感染症の迅速・簡便診断法の開発
  6. 中枢神経系ウイルス感染症の発症病理の解明と診断・予防法の開発
  7. ウイルスによる母子感染・先天感染の発症病理の解明

大学院の講座として以下の二つがあります。

  1. 博士課程 医、歯、獣医、薬学部(6年制)の卒業者・他の学部の修士課程修了者
  2. 修士課程 4年制学部の卒業者

なお、修士課程の入試は8月下旬、博士課程は8月と1月の2回あります。資格審査の必要な場合は、入試より2ヶ月程前に審査の申し込みが必要ですのでご連絡下さい。
詳細は名古屋大学大学院医学研究科学生募集要項をご参照下さい。

また、当教室では、リーディング大学院(ウェルビーイングin アジア実現のための女性リーダー育成プログラム)への入学・参加を志す方を歓迎しています。これは「食・健康・環境・社会システムと教育」をキーワードに、ウェルビーイングの実現に資するグローバルに活躍する女性リーダーの養成を目指すものです。詳細は以下のHPをご参照下さい。
https://www.well-being.leading.nagoya-u.ac.jp/

ウイルス学に興味のある方は下記までご連絡ください。

連絡先

〒466-8550 名古屋市昭和区鶴舞町65
名古屋大学大学院医学系研究科ウイルス学 木村 宏
TEL 052-744-2450 FAX 052-744-2452
E-mail: hkimuraアットmed.nagoya-u.ac.jp

その他

ぜひ独自HPもご覧ください。