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微生物・免疫学ウイルス学

研究室概要

ウイルスはヒトを初めとした宿主に様々な疾病をもたらします。ウイルスは健常人・免疫不全宿主に重篤な感染症を引き起こすのみならず、肝癌・子宮頚癌・白血病・悪性リンパ腫などの「がん」の原因にもなります。ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、肝炎ウイルス、HIVなどのウイルスが引き起こす疾患を「制する」ことは、現代社会において極めて重要なチャレンジです。私たちの研究室では、Epstein-Barrウイルスや単純ヘルペスウイルスなどのヒトヘルペスウイルスやインフルエンザウイルスやコロナウイルスなどのRNAウイルスを中心に、ウイルス病原性の分子基盤の解明、ウイルス疾患の診断・制御・治療法の開発など先駆的な研究を行っています。

詳しくは、ウイルス学独自ホームページをご参照下さい。

研究プロジェクト

EBVの腫瘍原性と宿主の生体応答/疾患発症メカニズムの解析　

Epstein-Barr ウイルス (EBV) はほとんどの成人が感染しており、ときに慢性活動性EBV感染症、悪性リンパ腫や上咽頭がん・胃がんなどの腫瘍性疾患を引き起こします。EBVがもつ約80個の遺伝子は、感染細胞の増殖、タンパク質/DNAの産生や、免疫系からの回避、シグナル伝達や膜輸送系の制御など、自身の生存に重要な役割を担っていますが、その多くは分かっていません。本研究室では最先端の解析装置、実験手法を駆使し、EBVの増殖と宿主の生体応答/疾患の発症メカニズムを解析することで、EBV疾患の克服と共生への道を目指しています。私たちは本研究分野において世界をリードすると同時に、積極的に多業界とのコラボレーションで新しい可能性を展開します。

1. 身近なウイルスが「がん」を引き起こす仕組みの解明　

目的：ごく一部のヒトにおいて、EBVはがんや、その他の難病を発症します。そのメカニズムを解明するために、患者の遺伝子とウイルスの遺伝子の両方を、次世代シーケンサーを用い、網羅的遺伝子解析します。

内容：難治性のリンパ増殖性疾患である慢性活動性EBV感染症に関わるEBVは、いくつかの重要な遺伝子を欠失していることを見出しました。また、このような欠失EBVは他のEBV関連悪性リンパ腫でも見られること、欠失EBVはウイルス遺伝子発現を活性化させ、腫瘍化を促進していることを明らかにしました。（Okuno Y et al,. Nat Microbiol 2019）。

期待される成果：今回明らかになったウイルス発がんの仕組みに基づき、より良い治療法の開発が進むことが、今後、期待されます。

EBV関連リンパ腫における　.png

2. 生命現象を利用し、細胞を乗っ取るEBVの生存を支えるタンパク質の研究　

目的：EBVと宿主が互いに作り出すタンパク質同士のネットワークを明らかにし、ウイルスの生存に重要な「ハブタンパク質」を探索します。理論的計算科学分野における創発システム研究者と一体となり連携研究を行います。

内容：ヒト細胞内で起こるタンパク質間の相互作用を、次世代型発光テクノロジーを用いてリアルタイムかつ定量的に検出します。

期待される成果： 感染細胞で起こるタンパク質間相互作用についての動的理解と、ネットワークの「ハブタンパク質」としての素性を解明し、分子標的薬のクリエイトを目指します。

タンパク質間相互作用.png

3. ウイルスはどうやって免疫反応から逃れている？ ウイルスの免疫回避メカニズムを研究

目的：ヒト細胞内では病原体の特異構造を認識し、免疫反応を誘導します。ヒトに病気を起こすウイルスの多くは、この免疫反応を抑制するシステムを進化的に獲得しています。感染から病気の発症の過程において、EBVが獲得したさまざまな免疫回避システムを実証します。

内容：免疫応答の誘導のきっかけを作るさまざまな核酸センサー分子、シグナル伝達との関係についてウイルス学、免疫学、薬理学などさまざまな分野の実験手法により推進します (Watanabe T et al., J Virol 2015: Watanabe T et al., Cancer Sci 2020) 。

期待される成果：ウイルス独自の強力な免疫抑制システムを分子レベルで理解することは、今後のワクチン開発に重要となるとともに、自己免疫疾患や新型コロナウイルス感染症によって引き起こされる過剰免疫反応を制御するための応用研究を創成します。

ｳｲﾙｽの免疫回避メカニズム.png

　

ウイルス感染に関わる宿主因子の包括的な探索　

人類は常にウイルス感染に晒されています。病原性のないものから致死的なものまで様々なヒトに感染するウイルスが存在しますが、抗ウイルス薬が未だ存在しないウイルスがほとんどです。たとえ、抗ウイルス薬があったとしても、その大半はウイルス因子を標的としており、ウイルスの変異による薬剤耐性ウイルスが問題となります。ウイルスは自身単独では増殖出来ず、必ず宿主が必要になります。そのため、ウイルスが利用する宿主因子の同定およびその分子基盤の解明は、抗ウイルス薬の開発に非常重要な知見となります。

例えば、ヒト発癌ウイルスの一つであるEpstein-Barrウイルス(EBV)の遺伝子発現を制御する宿主因子の探索では、95種類のキナーゼ阻害剤小分子ライブラリーから複数のCyclin-dependent kinase (CDK) 阻害剤を同定しました。ウイルスタンパク質BDLF4は宿主CDK2によりリン酸化され、EBV遺伝子発現の時間的な制御をしていることを明らかにしました（Sato Y et al., J Virol 2019）。実際に、alsterpaullone 2-Cyanoethylおよびalsterpaulloneは、in vitroで抗EBV活性があるとされるガンシクロビル (ganciclovir; GCV) よりも低濃度でEBV感染性粒子産生を抑制しました（特願2017-250093・佐藤, 渡辺, 木村・抗ウイルス薬・名古屋大学・2017年12月26日）。

また、ヒト単純ヘルペスウイルスは2つの血清型（HSV-1とHSV-2）が存在し、ヒトに脳炎、口唇ヘルペス、性器ヘルペス、皮膚疾患、眼疾患など多彩な疾患を引き起こす臨床的に重要なウイルスです。HSV感染症にはアシクロビルなどの抗ヘルペスウイルス薬が存在するにもかかわらず、未だ臨床上の問題が多く存在するのはHSV感染の病態が十分に解明されていないことも原因の一つであり、これに迫るCRISPRスクリーニングを実施しています。HSV感染に抵抗性を示す細胞群を次世代シーケンサーで解析し、責任遺伝子を同定すると、いくつかの遺伝子が高度に濃縮されていることが明らかとなりました（図）。

私たちが構築している遺伝子欠損細胞ライブラリーは、CRISPR/Cas9システムを用いたもので、約19,000のヒト遺伝子をカバーしています。感染すると細胞死を引き起こすウイルスや、感染が成立すると蛍光タンパク質を発現する改変ウイルスなどを用いることで、ウイルス感染抵抗性を示す変異細胞を選択することができるため、様々なウイルス種に対して、感染に必要な宿主因子の同定が可能と考えています。

Total reads per gene.png

新型コロナウイルスの細胞内侵入に関わるTMPRSS2を阻害する分子の開発　

2019年12月に中国 武漢市で患者が確認された新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）による感染症（COVID-19）は、短期間で世界中に拡散した。COVID-19は公衆衛生上の問題に留まらず、その影響は経済・文化など、私たちの生活様式を一変させるまでに至った。現時点（2020年12月）でも感染を制御できず、感染者は増加の一途を辿る。

SARS-CoV-2はエンベロープに存在するSpikeタンパク質（Sタンパク質）が、細胞膜に存在するACE2受容体に結合し、細胞内へ侵入し感染する。Sタンパク質はFurinと想定される宿主プロテアーゼによりS1とS2に切断される。S1は受容体であるACE2受容体に結合し、S2が細胞表面のセリンプロテアーゼTMPRSS2によって、さらに切断されることで、膜融合が進行する（Hoffman et al., Cell, 2020）。この膜融合は、急性膵炎治療薬であるセリンプロテアーゼ阻害剤のカモスタットやナファモスタットにより阻害されることが報告され（Hoffman et al., Cell, 2020; Yamamoto et al., Viruses, 2020）、臨床試験も始まっている。

共同研究者の藤本和宏博士（名古屋大学 ITbM）がナファモスタットとTMPRSS2との結合をドッキングシミュレーションにより評価したところ、ナファモスタットはTMPRSS2の活性部位に強く結合することが予測された。さらに、ドッキングシミュレーションと共同研究者の佐藤綾人博士（名古屋大学 ITbM）による分子設計を繰り返すことで、ナファモスタットの官能基を適切に置換した誘導体がTMPRSS2に対してさらに強く結合することが予測された。計算結果をもとに、改良型ナファモスタットの合成に共同研究者の大松亨介博士（名古屋大学 ITbM）が成功し、その抗ウイルス効果を検討した（一部は、藤田医科大学　村田貴之教授との共同研究）。

改良型ナファモスタットは、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）および旧型コロナウイルス感染（HCoV-229EおよびHCoV-OC43）に伴う細胞変性効果をナファモスタットに比べて、より低濃度で抑制した（強い抗ウイルス効果を示した）。現在、本研究結果の論文を執筆中である。今後は改良型ナファモスタットがより強い抗ウイルス効果を示した分子メカニズムについて詳細に解析をし、更なる改良を試みる予定である。

SARS-CoV-2.png

新興・再興RNAウイルスの細胞内侵入メカニズムの分子機構解明　 　

　毎年のように流行するインフルエンザウイルスは、時に世界中にパンデミックを引き起こします。A型インフルエンザウイルスが細胞に感染し、細胞の内部へ侵入していく過程の分子機構の詳細は未だ明らかとなっていません。我々はウイルスの細胞内への侵入時に機能している宿主タンパク質を同定し、その分子機能の解明に取り組んでいます。

　これまでにエンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれたウイルスが、自身に含まれるユビキチン鎖を利用し、ストレス応答因子と考えられる宿主ヒストン脱アセチル化酵素ファミリーの一つであるHDAC6を呼び寄せ、ゲノムRNAをエンドソームから細胞質内に放出すること（脱殻）を明らかにしてきました (Banerjee, Miyake et al., Science 2014)。さらに、この宿主因子であるHDAC6の酵素活性ドメインの分子構造を世界で初めて明らかにしました (Miyake et al., Nat Chem Biol 2016)。最近、核輸送に関わる宿主因子のsiRNAによるスクリーニングから新たにトランスポーチン１(TNPO1)を同定し、TNPO1がインフルエンザウイルスの殻を構成しているM1タンパク質と相互作用することで、ウイルスゲノムRNAを細胞質内に分散させていることも明らかにしました (Miyake et al., Nat Microbiol 2019)。これらの結果はウイルスが宿主タンパク質の機能を巧妙に利用することで細胞内へ侵入していること示しています。

A型インフルエンザウイルス.png

これまでの結果を踏まえ、現在、ウイルスのユビキチンシグナルがどのようにHDAC6を呼び寄せるのか、その詳細を分子生物学的に解析しています。インフルエンザウイルスの細胞内侵入における宿主因子の分子機能を明らかにすることで、宿主タンパク質を標的とした新規抗ウイルス薬の探索および開発を目指しています。

　本研究は、英国ブリストル大学の山内洋平博士 (https://www.yamauchilab.com) およびスイスFriedrich Miescher Institute for Biomedical Research (FMI)のPatrick Matthias博士 (https://www.fmi.ch/research-groups/groupleader.html?group=21) らと国際共同研究を展開しており、新興RNAウイルスである新型コロナウイルス(SARS-CoV-2) の細胞内侵入にも共通のメカニズムがあるのか、現在、検証しているところです。

教員

構成員名役職所属
木村　宏 教授 ウイルス学
佐藤 好隆 准教授 ウイルス学
渡辺崇広 助教 ウイルス学
三宅康之 特任准教授 ウイルス学　兼　創発的研究支援事業　兼　高等研究院
杉本温子 助教

研究実績

  • 2024年
    1. Sagou K, Sato Y, Okuno Y, Watanabe T, Inagaki T, Motooka Y, Toyokuni S, Murata T, Kiyoi H, Kimura H. Epstein-Barr virus lytic gene BNRF1 promotes B-cell lymphomagenesis via IFI27 upregulation. PLoS Pathog. 2024 Feb 1;20(2):e1011954. doi: 10.1371/journal.ppat.1011954. eCollection 2024 Feb. PMID: 38300891 プレスリリース/解説
    2. Miyake Y, Hara Y, Umeda M, Banerjee I. Influenza A virus: Cellular entry. Subcell Biochem. 2023;106:387-401. doi: 10.1007/978-3-031-40086-5_14. PMID: 38159235
    3. Kimura H, Murata T. Understanding the Role of EBV Infection in Lymphomagenesis; Precision Cancer Therapies vol 2. O’Connor OA ed, Wiley-Blackwell, in press
  • 2023年
    1. Fukaura R, Terashima-Murase C, Tanahashi K, Sato Y, Kawase M, Kato K, Akiyama M. Generalized Verrucosis on a Background of 3C Syndrome Treated With Subcutaneous IgG Supplementation. JAMA Dermatol. 2023 Dec 1;159(12):1397-1399. doi: 10.1001/jamadermatol.2023.3801. PMID: 37851466
    2. Kawada JI, Ito Y, Ohshima K, Yamada M, Kataoka S, Muramatsu H, awada A, Wada T, Imadome KI, Arai A, Iwatsuki K, Ohga S, Kimura H. Updated guidelines for chronic active Epstein-Barr virus disease. Int J Hematol. 2023 Nov;118(5):568-576. doi: 10.1007/s12185-023-03660-5. Epub 2023 Sep 20. PMID: 37728704
    3. Taga S, Suga H, Nakano T, Kuwahara A, Inoshita N, Kodani Y, Nagasaki H, Sato Y, Tsumura Y, Sakakibara M, Soen M, Miwata T, Ozaki H, Kano M, Watari K, Ikeda A, Yamanaka M, Takahashi Y, Kitamoto S, Kawaguchi Y, Miyata T, Kobayashi T, Sugiyama M, Onoue T, Yasuda Y, Hagiwara D, Iwama S, Tomigahara Y, Kimura T, Arima H. Generation and purification of ACTH-secreting hPSC-derived pituitary cells for effective transplantation. Stem Cell Reports. 2023 Aug 8;18(8):1657-1671. doi: 10.1016/j.stemcr.2023.05.002. Epub 2023 Jun 8. PMID: 37295423
    4. Sugimoto A, Watanabe T, Matsuoka K, Okuno Y, Yanagi Y, Narita Y, Mabuchi S, Nobusue H, Sugihara E, Hirayama M, Ide T, Onouchi T, Sato Y, Kanda T, Saya H, Iwatani Y, Kimura H, Murata T. Growth Transformation of B cells by Epstein-Barr Virus Requires IMPDH2 Induction and Nucleolar Hypertrophy. Microbiol Spectr. 2023 Aug 17;11(4):e0044023. doi: 10.1128/spectrum.00440-23. Epub 2023 Jul 6. PMID: 37409959
    5. Uddin MK, Watanabe T, Arata M, Sato Y, Kimura H, Murata T. Epstein-Barr virus BBLF1 mediates secretory vesicle transport to facilitate mature virion release. J Virol. 2023 May 17:e0043723. doi: 10.1128/jvi.00437-23. Epub 2023 May 17. PMID: 37195206
    6. Hirai Y, Asada H, Hamada T, Kawada JI, Kimura H, Arai A, Ohshima K, Ohga S, Iwatsuki K. Diagnostic and disease severity determination criteria for hydroa vacciniforme lymphoproliferative disorders and severe mosquito bite allergy. J Dermatol. 2023 Jul;50(7):e198-e205. doi: 10.1111/1346-8138.16842. Epub 2023 May 30. PMID: 37249004.
    7. Sawa M, Murase C, Yamada N, Fukaura R, Tetsuka N, Sato Y, Takeichi T, Akiyama M. Giant condyloma of Buschke-Löwenstein in a Netherton syndrome patient, successfully treated with cryotherapy and intravenous immunoglobulin. J Dermatol. 2023 Apr 5. doi: 10.1111/1346-8138.16798. Online ahead of print. PMID: 37017444
    8. Nakaya Y, Koh H, Harada N, Okamura H, Misugi T, Suekane T, Tachibana D, Kimura H, Hino M, Nakamae H. Salvage HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide for graft failure in a patient with chronic active Epstein-Barr virus infection. Exp Clin Transplant. 2023 Feb;21(2):184-188. doi: 10.6002/ect.2022.0322. PMID: 36919727
    9. Murata T, Iwahori S, Okuno Y, Nishitsuji H, Yanagi Y, Watashi K, Wakita T, Kimura H, Shimotohno K.　 N6-methyladenosine modification of hepatitis B virus RNA in the coding region of HBx. Int J Mol Sci. 2023 Jan 23;24(3):2265. doi: 10.3390/ijms24032265. PMID: 36768585
    10. Kimura H. The 100th anniversary of the Nagoya Journal of Medical Science: a message from the Dean. Nagoya J. Med. Sci. 85. 5–6, 2023 doi:10.18999/nagjms.85.1.5. PMID: 36923615
  • 2022年
    1. Ding W, Wang C, Narita Y, Wang H, Leong MML, Huang A, Liao Y, Liu X, Okuno Y, Kimura H, Gewurz B, Teng M, Jin S, Sato Y, Zhao B. The Epstein-Barr Virus Enhancer Interaction Landscapes in Virus-Associated Cancer Cell Lines. J Virol. 2022 Sep 12:e0073922. doi: 10.1128/jvi.00739-22. Online ahead of print. PMID: 36094314
    2. Hara Y, Watanabe T, Yoshida M, Masud HMAA, Kato H, Kondo T, Suzuki R, Kurose S, Uddin MK, Arata M, Miyagi S, Yanagi Y, Sato Y, Kimura H, Murata T. Comprehensive Analyses of Intraviral Epstein-Barr Virus Protein-Protein Interactions Hint Central Role of BLRF2 in the Tegument Network. J Virol. 2022 Jul 27;96(14):e0051822. doi: 10.1128/jvi.00518-22. Epub 2022 Jul 11. PMID: 35862711
    3. Kimura H, de Leval L, Cai Q, Kim WS. EBV-associated NK and T-cell lymphoid neoplasms. Curr Opin Oncol. 2022 Sep 1;34(5):422-431. doi: 10.1097/CCO.0000000000000889. Epub 2022 Jul 27. PMID: 35900729
    4. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, Attygalle AD, Araujo IBO, Berti E, Bhagat G, Borges AM, Boyer D, Calaminici M, Chadburn A, Chan JKC, Cheuk W, Chng WJ, Choi JK, Chuang SS, Coupland SE, Czader M, Dave SS, )de Jong D, Du MQ, Elenitoba-Johnson KS, Ferry J, Geyer J, Gratzinger D, Guitart J, Gujral S, Harris M, Harrison CJ, Hartmann S, Hochhaus A, Jansen PM, Karube K, Kempf W, Khoury J, Kimura H, Klapper W, Kovach AE, Kumar S, Lazar AJ, Lazzi S, Leoncini L, Leung N, Leventaki V, Li XQ, Lim MS, Liu WP, Louissaint A Jr, Marcogliese A, Medeiros LJ, Michal M, Miranda RN, Mitteldorf C, Montes-Moreno S, Morice W, Nardi V, Naresh KN, Natkunam Y, Ng SB, Oschlies I, Ott G, Parrens M, Pulitzer M, Rajkumar SV, Rawstron AC, Rech K, Rosenwald A, Said J, Sarkozy C, Sayed S, Saygin C, Schuh A, Sewell W, Siebert R, Sohani AR, Tooze R, Traverse-Glehen A, Vega F, Vergier B, Wechalekar AD, Wood B, Xerri L, Xiao W. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1720-1748. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2. Epub 2022 Jun 22. PMID: 35732829
    5. Suzuki T, Sato Y, Okuno Y, Goshima F, Mikami T, Umeda M, Murata T, Miyake Y, Watanabe T, Watashi K, Wakita T, Kitagawa H, Kimura H. Genome-wide CRISPR screen for HSV-1 host factors reveals PAPSS1 contributes to heparan sulfate synthesis. Commun Biol. 2022 Jul 19;5(1):694. doi: 10.1038/s42003-022-03581-9. PMID: 35854076 プレスリリース/解説
    6. Narita S, Unno K, Kato K, Okuno Y, Sato Y, Tsumura Y, Fujikawa Y, Shimizu Y, Hayashida R, Kondo K, Shibata R, Murohara T. Direct reprogramming of adult adipose-derived regenerative cells toward cardiomyocytes using six transcriptional factors. iScience. 2022 Jun 24;25(7):104651. doi: 10.1016/j.isci.2022.104651. eCollection 2022 Jul 15. PMID: 35811849
    7. Sato Y, Yaguchi M, Okuno Y, Ishimaru H, Sagou K, Ozaki S, Suzuki T, Inagaki T, Umeda M, Watanabe T, Fujimuro M, Murata T, Kimura H. Epstein-Barr virus tegument protein BGLF2 in exosomes released from virus-producing cells facilitates de novo infection. Cell Commun Signal. 2022 Jun 21;20(1):95. doi: 10.1186/s12964-022-00902-7. PMID: 35729616
    8. Yanagi Y, Watanabe T, Hara Y, Sato Y, Miyake Y, Kimura H, Murata T. EBV exploits RNA m6A modification for cell survival and efficient progeny virus production in lytic cycle. Front Microbiol. 2022 Jun 15;13:870816. doi: 10.3389/fmicb.2022.870816. eCollection 2022. PMID: 35783391
    9. Nishikubo M, Hiramoto N, Yamashita D, Imoto H, Sato Y, Okuno Y, Haga H, Nannya Y, Ogawa S, Kimura H, Ishikawa T. Elderly-onset systemic Epstein Barr virus-positive T cell lymphoma of childhood: a case report. Pathol Int. 2022 Jul;72(7):376-378. doi: 10.1111/pin.13231. Epub 2022 May 24. PMID: 35611496.
    10. Kondo S, Okuno Y, Murata T, Dochi H, Wakisaka N, Mizokami H, Moriyama-Kita M, Kobayashi E, Kano, M Komori T, Hirai N, Ueno T, Nakanishi Y, Endo K, Sugimoto H, Kimura H, Yoshizaki T. EBV genome variations enhance clinicopathological features of nasopharyngeal carcinoma in a non-endemic region. Cancer Sci. 2022 Jul;113(7):2446-2456. doi: 10.1111/cas.15381. Epub 2022 May 24. PMID: 35485636
    11. Wang L, Moreira EA, Kempf G, Miyake Y, Oliveira Esteves BI, Fahmi A, Schaefer JV, Dreier B, Yamauchi Y, Alves MP, Plückthun A, Matthias P. Disrupting the HDAC6-ubiquitin interaction impairs infection by influenza and Zika virus and cellular stress pathways. Cell Rep. 2022 Apr 26;39(4):110736. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110736. PMID: 35476995
    12. Yanagi Y, Hara Y, Mabuchi S, Watanabe T, Sato Y, Kimura H, Murata T. PD-L1 Upregulation by Lytic Induction of Epstein-Barr virus. Virology 2022 2022 Mar;568:31-40. doi: 10.1016/j.virol.2022.01.006. PMID: 35093708
    13. Fujimoto KJ, Hobbs DCF, Umeda M, Nagata A, Yamaguchi R, Sato Y, Sato S, Ohmatsu K, Ooi T, Yanai T, Kimura H, Murata T. In silico Analysis and Synthesis of Nafamostat Derivatives and Evaluation of Their Anti-SARS-CoV-2 Activity. Viruses 2022 Feb 14;14(2):389. doi: 10.3390/v14020389. PMID: 35215982
  • 2021年
    1. Murata T, Sugimoto A, Inagaki T, Watanabe T, Sato Y, Kimura H. Molecular Basis of Epstein-Barr Virus Latency Establishment and Lytic Reactivation. Viruses 2021 Nov 23;13(12):2344. doi: 10.3390/v13122344. PMID: 34960613
    2. Miyagi S, Watanabe T, Hara Y, Arata M, Uddin MMK, Mantoku K, Sago K, Yusuke Yanagi Y, Suzuki T, Masud HMAA , Kawada JI, Nakamura S, Miyake Y, Sato Y, Murata T, Kimura H. A STING inhibitor suppresses EBV-induced B cell transformation and lymphomagenesis. Cancer Sci 2021 Oct 5. doi: 10.1111/cas.15152. Online ahead of print. PMID: 34609775.
    3. Oka K, Morioka H, Eguchi M, Sato Y, Tetsuka N, Iguchi M, Kanematsu T, Fukano H, Hoshino Y, Kiyoi H, Yagi T.　 Bursitis, Bacteremia, and Disseminated Infection of Mycobacteroides (Mycobacterium) abscessus subsp. massiliense. Intern Med. 2021 Sep 15;60(18):3041-3045. doi: 10.2169/internalmedicine.6189-20. Epub 2021 Mar 29. PMID: 33775997
    4. Kimura H, Okuno Y, Sato Y, Watanabe T, Murata T. Deletion of Viral microRNAs in the Oncogenesis of Epstein-Barr Virus-Associated Lymphoma. Front Microbiol. 2021 Jul 8;12:667968. doi: 10.3389/fmicb.2021.667968. eCollection 2021. PMID: 34305835
    5. Yanagi Y, Okuno Y, Narita Y, Masud HMA, Watanabe T, Sato Y, Kanda T, Kimura H, Murata T. RNAseq analysis identifies involvement of EBNA2 in PD-L1 induction during Epstein-Barr virus infection of primary B cells. Virology. 2021 Feb 21;557:44-54. doi: 10.1016/j.virol.2021.02.004. Online ahead of print.　PMID: 33639481
    6. Mabuchi S, Hijioka F, Watanabe T, Yanagi Y, Okuno Y, Masud HMA, Sato Y, Murata T, Kimura H. Role of Epstein-Barr virus C promoter deletion found in diffuse large B cell lymphoma. Cancers (Basel). 2021 Feb 1;13(3):561. doi: 10.3390/cancers13030561. PMID: 33535665
    7. Inagaki T, Sato Y, Ito, Takaki M, Okuno Y, Yaguchi M, Masud HMA, Watanabe T, Sato K, Iwami S, Murata T, Kimura H. Direct evidence of abortive lytic infection-mediated establishment of Epstein-Barr virus latency during B-cell infection. Front Microbiol., 2021 Jan 21;11:575255. doi: 10.3389/fmicb.2020.575255. eCollection 2020.　PMID: 33613459
  • 2020年
    1. Takano G, Esaki S, Goshima F, Enomoto A, Hatano Y, Ozaki H, Watanabe T, Sato Y, Kawakita D, Murakami S, Murata T, Nishiyama Y, Iwasaki S, Kimura H. Oncolytic activity of naturally attenuated herpes-simplex virus HF10 against an immunocompetent model of oral carcinoma. Molecular Therapy – Oncolytics, 2020 Dec 19;20:220-227. doi: 10.1016/j.omto.2020.12.007. eCollection 2021 Mar 26. PMID: 33665360
    2. Sato Y, Iguchi M, Kato Y, Morioka H, Hirabayashi A, Tetsuka N, Tomita Y, Kato D, Yamada K, Kimura H, Yagi T. Number of concomitant drugs with thrombocytopenic adverse effect and the extent of resolution of inflammatory response are risk factors for thrombocytopenia in patients treated with Linezolid for more than 14 days. Nagoya J Med Sci 2020 Aug;82(3):407-414. doi: 10.18999/nagjms.82.3.407. PMID: 33132425
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研究キーワード

ヘルペスウイルス、ＥＢＶ、遺伝子機能、がん治療

ウイルス学 独自ホームページ

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大学院生の募集

私たちと一緒にウイルス研究をしませんか？
当研究室では大学院生・研究生を募集しています。

ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、肝炎ウイルス、HIVなどのウイルスが引き起こす疾患を「制する」ことは、現代社会において極めて重要なチャレンジです。ウイルスを知り、ウイルス疾患を制することができるようなったその先には、ウイルスを遺伝子導入ベクターや腫瘍溶解ウイルスとして「使う」道があります。私たちの研究室では、Epstein-Barrウイルスや単純ヘルペスウイルスなどのヒトヘルペスウイルスを中心に、ウイルス病原性の分子基盤の解明、ウイルス疾患の診断・制御・治療法の開発、ウイルスを用いた癌治療など先駆的な研究を行っています。

これまでの研究テーマ

  1. ウイルス関連リンパ腫の発症機構の解析
  2. EBV関連疾患の病態解明・制御を目指した基礎ウイルス学研究
  3. 難治性ウイルス疾患に対する新規治療法の確立
  4. 単純ヘルペスウイルスを用いた腫瘍溶解療法の基礎的・臨床的研究
  5. 難治性ウイルス感染症の迅速・簡便診断法の開発
  6. 中枢神経系ウイルス感染症の発症病理の解明と診断・予防法の開発
  7. ウイルスによる母子感染・先天感染の発症病理の解明

大学院の講座として以下の二つがあります。

  1. 博士課程　医、歯、獣医、薬学部（6年制）の卒業者・他の学部の修士課程修了者
  2. 修士課程　４年制学部の卒業者

なお、修士課程の入試は8月下旬、博士課程は8月と1月の2回あります。資格審査の必要な場合は、入試より2ヶ月程前に審査の申し込みが必要ですのでご連絡下さい。
詳細は名古屋大学大学院医学研究科学生募集要項をご参照下さい。

また、当教室では、リーディング大学院（ウェルビーイングin アジア実現のための女性リーダー育成プログラム）への入学・参加を志す方を歓迎しています。これは「食・健康・環境・社会システムと教育」をキーワードに、ウェルビーイングの実現に資するグローバルに活躍する女性リーダーの養成を目指すものです。詳細は以下のHPをご参照下さい。
https://www.well-being.leading.nagoya-u.ac.jp/

ウイルス学に興味のある方は下記までご連絡ください。

連絡先

〒466-8550 名古屋市昭和区鶴舞町65
名古屋大学大学院医学系研究科ウイルス学　木村　宏
TEL 052-744-2450　FAX 052-744-2452
E-mail: hkimuraアットmed.nagoya-u.ac.jp

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