研究室紹介LABORATORY

腫瘍病理学／分子病理学

KEYWORDS

  • がん微小環境
  • 線維化疾患
  • 創傷治癒

HEAD

榎本 篤

教授

研究者総覧

LAB MEMBER

構成員名 役職 研究者総覧
白木 之浩 講師 研究者総覧
久保田 晋平 特任講師 研究者総覧
江崎 寛季 助教

CONTACT

Email enomoto.atsushi.d3◎f.mail.nagoya-u.ac.jp（送信の際は◎を@に変更してください）
HP 腫瘍病理学/分子病理学 独自ホームページ

OUTLINE

　腫瘍病理学/分子病理学研究室では病理専門医・病理研究者の育成と、少しでもオリジナルな病理学研究の展開を目標にしています。医学部では学部学生の病理学講義、実習、およびCPC発表指導（学生CPC）を担当しています。
　病理専門医の育成については、名古屋大学医学部附属病院病理部および関連病院の諸先生方の多大なご協力をいただいています。地域医療に貢献できる病理医の育成のみならず、サブスペシャリティを有する人材の育成に向けた取り組みも重要と考えています。
　また大学院での研究活動を通して、形態学にもとづいたリサーチクエスチョンを自ら設定できる病理専門医・病理研究者の育成を目指しています。研究は分子の機能解析と丁寧な形態学を軸にしたアプローチを中心に、多様なバックグランドをもつメンバーですすめています。名古屋大学内外の多数の先生方との共同研究に支えられており、この場を借りてお礼申し上げます。当研究室にご興味のある方は是非ご連絡ください。

RESEARCH PROJECTS

研究テーマ1
Stromal biology: がんおよび線維化疾患における線維芽細胞の役割の解明

　がんの間質（Stroma/上皮細胞以外の領域）にはがん関連線維芽細胞（CAF：cancer-associated fibroblasts）が増生し、特に膵がんをはじめとした高悪性度のがんではその傾向が顕著です。また加齢、組織損傷・治癒、あるいは慢性炎症に伴う多くの臓器の機能低下も間質の線維芽細胞の増加と細胞外基質の過度の沈着（線維化）が鍵を握っています。
　近年、このような間質に増生する線維芽細胞には機能多様性があることがわかってきました（総説: Kobayashi et al., Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019; 榎本 篤/企画,「CAFの正体がみえてきた」実験医学 2024年7月号他）。私達は、がんの抑制、損傷組織の修復、および線維化の抑制において重要な働きをする線維芽細胞のマーカー群としてGPIアンカー型膜分子Meflinおよびその関連分子群を同定し、その機能を解析しています（Maeda et al., Sci Rep, 2016; Ichihara et al., Pathol Int, 2022他）。CAFに発現するMeflin分子はがんを抑制、あるいは抗腫瘍免疫応答を促進する機能を有すること（Mizutani et al., Cancer Res, 2019; Miyai et al. Cancer Sci, 2020; Kobayashi et al., Gastroenterology, 2021; Miyai et al., Life Sci Alliance, 2022他）、Meflinは心筋虚血や肺障害をはじめとする組織障害時の修復に重要であることを明らかにしてきました（Hara et al., Circ Res, 2019; Nakahara et al., Eur Respir J, 2021他）。またMeflin遺伝子欠損マウスに心不全を誘導すると、心臓の硬化を特徴とする心不全の一型（HFpEF：左室駆出率の保たれた心不全あるいは拡張性心不全）を発症することがわかっています（Hara et al., Circ Res, 2019）。
　最近では米国コロンビア大学のグループとの共同研究により、線維芽細胞と神経の相互作用の重要性に関する研究にも参画しています（Kobayashi et al., Cancer Discov, 2025; Kobayashi et al., Cancer Res, 2025）。また多数の共同研究者の方々とともに、線維芽細胞の形質を悪いタイプから良いタイプへ変換する治療法の開発もすすめています（Iida et al., Oncogene, 2022; Owaki et al., Br J Cancer, 2024他）。
　今後は様々な病態における線維芽細胞の多様性とその意義についてさらに多くの関連分子に着目して解明をすすめるとともに、新規治療法の開発に向けた研究をすすめたいと考えています。

研究テーマ2
線維芽細胞の活性化および収束を制御する分子機構の解明

　線維芽細胞は組織の構造維持に必須な細胞の一つですが、近年では組織幹細胞のニッチとして機能すること、あるいは各臓器や組織の生理的機能に必須の役割を有することも示されてきました。線維芽細胞は主に血管の周囲に局在し、血管機能や再生においても重要な働きをします。組織が物理的要因、炎症、がんなどによって破壊されると線維芽細胞は速やかに活性化および増殖し、マクロファージ等の炎症性細胞との協調により創傷治癒反応を誘導します。近年の多くの研究により、この創傷治癒反応が欠落しても、遷延してもがん等の疾患の進行・悪化の原因になることがわかってきました。私達の研究でもそのことを示唆する報告をしてきました（Mizutani et al., Cancer Res, 2019; Hara et al., Circ Res, 2019; Nakahara et al., Eur Respir J, 2021; Ando et al., J Pathol, 2024）。これらのことは、線維芽細胞の活性を適切に制御することががん、炎症性疾患、線維化疾患の治療法開発に重要であることを示しています。
 一方、線維芽細胞の活性化および収束を制御する分子機構の全貌は不明であり、特に収束（resolution）を司る機構はほとんどわかっていません。現在、私達は、ヒトの胎児や特定の動物モデルが組織損傷後も瘢痕を残さない創傷治癒（scarless wound healing）を実現する能力に富むことに着目し、線維芽細胞の活性化と収束を適切に制御する分子機構の解明を目指して研究を続けています。線維芽細胞の老化が線維芽細胞の活性化・収束および各種臓器や組織の生理的機能に与える影響の解明にも取り組んでいます。

研究テーマ3
間質細胞の特性の理解にもとづく抗体薬物複合体の開発

　線維芽細胞あるいは間葉系間質細胞（間葉幹幹細胞）に特異的な分子であるMeflinは同細胞に由来する間葉系腫瘍の一部にも発現します（Esaki et al., Oncogene, 2025; Shiraki et al., Brain Pathology, 2025）。私達は、Meflinが骨肉腫の薬剤抵抗性や再発にも関わることを示し、さらにMeflin抗体に抗がん剤を付加した抗体薬物複合体（ADC: antibody-drug conjugate）がそのような難治性骨肉腫の治療法になり得ることを報告しました（Esaki et al., Oncogene, 2025）。また同ADCが他のがん、顕著な間質反応を伴う難治がん等にも応用できる可能性を考えています（江崎, ファインケミカルシリーズ「抗体薬物複合体（ADC）の設計・合成と最新動向」, 2024）。スタートアップ企業（BFACT株式会社）を立ち上げ、本ADCを用いた治療法の社会実装を目指して研究・開発に取り組んでいます。

BIBLIOGRAPHY

2026
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