研究室紹介LABORATORY

免疫代謝学

KEYWORDS

  • 代謝
  • 栄養
  • 炎症
  • 生活習慣病
  • 医工連携
  • マクロファージ
  • 細胞死
  • 線維化

HEAD

菅波 孝祥

教授

研究者総覧

LAB MEMBER

構成員名 役職 研究者総覧
田中 都 講師 研究者総覧
伊藤 綾香 講師 研究者総覧

CONTACT

Email med◎t.mail.nagoya-u.ac.jp（送信の際は◎を@に変更してください）
HP 免疫代謝学 独自ホームページ

OUTLINE

　ライフスタイルの欧米化に伴って、我が国においても肥満が増加し、メタボリックシンドロームや様々な生活習慣病の誘因となっています。生活習慣病は遺伝素因と環境因子の相互作用により発症する代表的な多因子疾患であり、我々を取り巻く環境の変化と生体のストレス応答が大きく関わっています。当研究室では、１つの分子や１つの細胞に注目するだけでなく、各臓器を構成する多彩な細胞の相互作用や臓器間ネットワークを理解することにより、生活習慣病の分子機序を解明したいと考えています。
　生活習慣病を解くキーワードとして、私たちは“免疫代謝（イムノメタボリズム）”に注目しています。従来、代謝疾患と捉えられてきた生活習慣病は、慢性炎症性疾患の一面を有することが明らかになりました。我々は、過栄養がどのようにして慢性炎症を惹起するか、また慢性炎症に介入することが生活習慣病の治療につながるかを研究しています。このような病態研究に加えて、最近では、医工連携の視点を導入することで、新規治療法の開発にも取り組んでいます。このように当教室では、基礎研究と臨床 研究を繋ぐ立ち位置で、生活習慣病の病態解明や新しい治療法の開発に貢献したいと考えています。

RESEARCH PROJECTS

１．死細胞を起点とする炎症慢性化機構の解明

  • 肥満の過程で脂肪組織は大きく構造変化する（図）
    　―細胞種間の相互作用により脂肪組織機能を制御する分子の発見―
    　Diabetes 74: 1135-1152, 2025 (Selected as Paper of the Month)
  • 死細胞センサーMincleによる急性腎障害の慢性化メカニズム（図）
    　—慢性腎臓病の新たな予防法開発への期待—
    　J. Exp. Med. 217: e20192230, 2020
  • 非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の新たな病態メカニズムの解明
    　—短期間でNASHを発症する疾患モデルの開発を通して—
    　JCI Insight 2: e92902, 2017
  • 肥満に伴う脂肪組織の線維化を招く鍵分子を発見
    　—メタボリックシンドローム治療の新たな分子標的—
    　Nat. Commun. 5: 4982, 2014

２．細胞内代謝と慢性炎症

  • 非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の新たな病態メカニズムの解明
    　—クッパー細胞の鉄蓄積が肝線維化を促進する—
    　iScience 24: 102032, 2021
  • エイコサペンタエン酸の摂取は形質細胞分化を抑制し、全身性エリテマトーデス病態を改善する
    　Front. Immunol. 12: 650856, 2021

３．医工連携による新たな治療戦略の開発

  • マクロファージへのコレステロール蓄積が肝線維化を促進する：
    　ー超分子ポリロタキサンを用いた非アルコール性脂肪肝炎治療法の開発へー（図）
    　J. Exp. Med. 220: e20220681, 2023
  • “エレクトロニクスフリー“な人工膵臓デバイスを開発
    　—血糖値の変化を検知して、自律的にインスリンを放出—
    　Sci. Adv. 3: eaaq0723, 2017

BIBLIOGRAPHY

2025
  1. H. Kohda, M. Tanaka, S. Shichino, S. Arakawa, T. Komori, A. Ito, E. Wada, K. Ochi, X. Yuan, T. Takeda, A. Saiki, I. Tatsuno, K. Ikeda, Y. Miyai, A. Enomoto, Y. Morikawa, S. Shimizu, S. Ueha, K. Matsushima, Y. Ogawa, T. Suganami. Novel Cell-to-Cell Communications Between Macrophages and Fibroblasts Regulate Obesity-Induced Adipose Tissue Fibrosis. Diabetes 74: 1135-1152, 2025.
  2. E. Wada, H. Hosono, M. Tanaka, F. Miyakawa, K. Ochi, H. Kohda, S. Tanno, R. Shimano, A. Ito, Y. Kitaura, K. Ichihara, A. Matsumoto, T. Ogi, N. Satoh-Asahara, Y. Murohara, *T. Suganami. Transient dietary intervention induces healthy adipose tissue expansion and metabolically healthy obesity in mice. FASEB J. 39: e70847, 2025.
2023
  1. M. Itoh, A. Tamura, S. Kanai, M. Tanaka, Y. Kanamori, I. Shirakawa, A. Ito, Y. Oka, I. Hidaka, T. Takami, Y. Honda, M. Maeda, Y. Saito, Y. Murata, T. Matozaki, A. Nakajima, Y. Kataoka, T. Ogi, Y. Ogawa, T. Suganami. Lysosomal cholesterol overload in macrophages promotes liver fibrosis in a mouse model of NASH. J. Exp. Med. 220: e20220681, 2023.
2021
  1. A. Kobayashi, A. Ito, I. Shirakawa, A. Tamura, S. Tomono, H. Shindou, P. Niklas Hedde, M. Tanaka, N. Tsuboi, T. Ishimoto, S. Akashi-Takamura, S. Maruyama, T. Suganami. Dietary supplementation with eicosapentaenoic acid inhibits plasma cell differentiation and attenuates lupus autoimmunity. Front. Immunol. 12: 650856, 2021.
  2. Y. Kanamori, M. Tanaka, M. Itoh, K. Ochi, A. Ito, I. Hidaka, I. Sakaida, Y. Ogawa, T. Suganami. Iron-rich Kupffer cells exhibit phenotypic changes during the development of liver fibrosis in NASH. iScience 24: 102032, 2021.
2020
  1. M. Tanaka, M. Saka-Tanaka, K. Ochi, K. Fujieda, Y. Sugiura, T. Miyamoto, H. Kohda, A. Ito, T. Miyazawa, A. Matsumoto, S. Aoe, Y. Miyamoto, N. Tsuboi, S. Maruyama, M. Suematsu, S. Yamasaki, Y. Ogawa, T. Suganami. C-type lectin Mincle mediates cell death–triggered sustained inflammation in acute kidney injury. J. Exp. Med. 217: e20192230, 2020.
  2. A. Matsumoto, H. Kuwata, S. Kimura, H. Matsumoto, K. Ochi, Y. Moro-oka, A. Watanabe, H. Yamada, H. Ishii, T. Miyazawa, S. Chen, T. Baba, H. Yoshida, T. Nakamura, H. Inoue, Y. Ogawa, M. Tanaka, Y. Miyahara, T. Suganami. Hollow fiber-combined glucose-responsive gel technology as an in vivo electronics-free insulin delivery system. Commun. Biol. 3: 313, 2020.
2017
  1. A. Matsumoto, M. Tanaka, H. Matsumoto, K. Ochi, Y. Moro-oka, H. Kuwata, H. Yamada, I. Shirakawa, T. Miyazawa, H. Ishii, K. Kataoka, Y. Ogawa, Y. Miyahara, T. Suganami. Synthetic “smart-gel” provides glucose-responsive insulin delivery in diabetic mice. Sci. Adv. 3: eaaq0723, 2017. (cover picture of the issue)
  2. M. Itoh, T. Suganami, H. Kato, S. Kanai, I. Shirakawa, T. Sakai, T. Goto, M. Asakawa, I. Hidaka, H. Sakugawa, K. Ohnishi, Y. Komohara, K. Asano, I. Sakaida, M. Tanaka, Y. Ogawa. CD11c-positive resident macrophages drive hepatocyte death-triggered liver fibrosis in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis. JCI Insight 2: e92902, 2017.
2014
  1. M. Tanaka, K. Ikeda, T. Suganami, C. Komiya, K. Ochi, I. Shirakawa, M. Hamaguchi, S. Nishimura, I. Manabe, T. Matsuda, K. Kimura, H. Inoue, Y. Inagaki, S. Aoe, S. Yamasaki, Y. Ogawa. Macrophage-inducible C-type lectin underlies obesity-induced adipose tissue fibrosis. Nat. Commun. 5: 4982, 2014.

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