内分泌・腫瘍

絨毛癌における糖転移酵素GnT-IVaおよびC2GnTの発現と機能解析

胞状奇胎から侵入奇胎をへて絨毛癌へと癌化することが知られていますが、そのメカニズムは解明されていません。すべての絨毛性疾患および胎盤の栄養膜細胞から分泌されるhCGは、腫瘍マーカーとしても用いられますが、アスパラギン結合糖鎖は4カ所、セリン結合糖鎖は4カ所結合できる部位をもっています。正常妊娠や胞状奇胎に比べると、侵入奇胎、さらに絨毛癌では過剰糖鎖付加hCGが顕著に増加することが明らかになっています。絨毛細胞の悪性化に伴い分泌される過剰糖鎖付加hCGの原因となる糖転移酵素N-acetylglucosaminyltransferase IV (GnT-IV) (1)やCore-2 N-acetylglucosaminyltransferase (C2GnT)-1に注目した研究を行っています。

 

絨毛性腫瘍の責任妊娠の解明

 絨毛性腫瘍には、侵入奇胎、絨毛癌、胎盤部トロホブラスト腫瘍(PSTT)、および上皮性トロホブラスト腫瘍(ETT)があります。侵入奇胎は胞状奇胎を由来として発症しますが、その他の絨毛性腫瘍の場合には腫瘍の由来となる責任妊娠は先行妊娠(直前の妊娠)とは限りません。DNA解析を用いて絨毛性腫瘍の責任妊娠を調べています(2)。非妊娠性絨毛癌もDNA解析により診断することができます。

References

1. High expression of N-acetylglucosaminyltransferase IVa promotes invasion of choriocarcinoma. Niimi K., Yamamoto E., Fujiwara S., Shinjo K., Kotani T., Umezu T., Kajiyama H., Shibata K., Ino K., Kikkawa F. Br J Cancer 2012; 107: 1969-1977.
2. Identification of causative pregnancy of gestational trophoblastic neoplasia diagnosed during pregnancy by short tandem repeat analysis. Yamamoto E., Niimi K., Shinjo K., Yamamoto T., Fukunaga M., Kikkawa F. Gynecol Oncol Case Rep 2014; 9: 3-6.