フィラグリンは皮膚のバリア機能に必須の蛋白です。アトピー性皮膚炎は、多様な病因、増悪因子が絡んで発症しますが、フィラグリン遺伝子変異は現在知られているアトピー性皮膚炎の発症因子の中で、最も頻度の高い因子です。私たちは、2006年から日本人尋常性魚鱗癬におけるフィラグリン遺伝子変異の網羅的同定を行い、欧米人とは全く異なる、日本人に固有のフィラグリン遺伝子変異のスペクトラムを明らかにしました。このデータを用いて2010年、日本人アトピー性皮膚炎患者の27％でフィラグリン遺伝子変異が発症因子となっていることを明らかにしました。フィラグリン遺伝子変異は、アトピー皮膚炎だけでなく、アレルギー性鼻炎や喘息の重要な発症因子です。
　現在、当研究室では、全国的に大規模なフィラグリン遺伝子変異のスクリーニングを含む、アトピー性皮膚炎の疫学的研究を行っています。この全国調査により、全アトピー性皮膚炎患者の4人に1人以上である、フィラグリン遺伝子変異を病因として持つ日本人アトピー性皮膚炎患者の全貌を明らかにすることができます。
　さらに、私たちは、アトピー性皮膚炎のフィラグリン変異検索に基づくテーラーメイド医療を提案しています。フィラグリン遺伝子変異をスクリーニングすることにより、変異を有する小児に対して、ダニや花粉等のアレルゲンへの暴露を減らし、積極的に保湿剤などの皮膚バリア機能を補う外用を行い、アトピー性皮膚炎の発症を予防する、フィラグリン遺伝子変異データに基づく、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、喘息のテーラーメイド予防を提案しています。

主要文献

• Osawa R, Konno S, Akiyama M, Nemoto-Hasebe I, Nomura T, Nomura Y, Abe R, Sandilands A, McLean WHI, Hizawa N, Nishimura M, Shimizu H:
  Japanese-specific filaggrin gene mutations in Japanese patients suffering from atopic eczema and asthma.
  J Invest Dermatol published on line, 2010 Aug 5
• Akiyama M. FLG mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema; spectrum of mutations and population genetics. Br J Dermatol 162: 472-477, 2010 （総説）.
• 秋山真志: 各科臨床のトピックス: フィラグリン遺伝子変異とアトピー性皮膚炎.
  日本医師会雑誌 2010; 138 （12）: 2536-2537（総説）.
• Nemoto-Hasebe I, Akiyama M, Nomura T, Sandilands A, McLean WHI, Shimizu H.
  FLG mutation p.Lys4021X in the C-terminal imperfect filaggrin repeat in Japanese atopic eczema patients.
  Br J Dermatol 161: 1387-1390, 2009.
• Hsu C-K, Akiyama M, Nemoto-Hasebe I, Nomura T, Sandilands A, Chao S-C, Lee JY-Y, Sheu H-M, McLean WHI, Shimizu H.
  Analysis of Taiwanese ichthyosis vulgaris families further demonstrates differences in FLG mutations between European and Asian populations.
  Br J Dermatol 161: 448-451, 2009.
• Nomura T, Akiyama M, Sandilands A, Nemoto-Hasebe I, Sakai K, Nagasaki A, Palmer CNA, Smith FJD, McLean WHI, Shimizu H.
  Prevalent and rare mutations in the gene encoding filaggrin in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis.
  J Invest Dermatol 129: 1302-1305, 2009.
• Nemoto-Hasebe I, Akiyama M, Nomura T, Sandilands A, McLean WHI, Shimizu H.
  Clinical severity correlates with impaired barrier in filaggrin-related eczema.
  J Invest Dermatol 129: 682-689, 2009.
• Nomura T, Akiyama M, Sandilands A, Nemoto-Hasebe I, Sakai K, Nagasaki A, Ota M, Hata H, Evans AT, Palmer CAN, Shimizu H, McLean WHI.
  Specific filaggrin mutations cause ichthyosis vulgaris and are significantly associated with atopic dermatitis in Japan.
  J Invest Dermatol 128:1436-1441, 2008.
• Nomura T, Sandilands A, Akiyama M, Sakai K, Ota M, Sugiura H, Yamamoto K, Sato H, Smith FJD, McLean WHI, Shimizu H.
  Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis.
  J Allergy Clin Immunol 119: 434-440, 2007.