名古屋大学大学院 医学系研究科 機能構築医学専攻 機能組織学

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小西博之

小西博之
小西博之 Hiroyuki Konishi
助教
子供の頃から虫など生き物が好きで、その延長で研究の世界に入りました。博士課程から、研究員、そして現在は助教としてこの研究室にお世話になっています。博士課程に行った神経損傷後発現変動する分子のプロテオミクス解析で、ミクログリア特異的分子に出会った事がきっかけとなり、現在もミクログリアやマクロファージに関する研究を行っています。

略歴

H12年 3月 大阪大学 基礎工学部 生物工学科 卒業
(卒業論文 研究指導:藤田一郎先生)
H14年 3月 大阪大学大学院 基礎工学研究科 生物工学コース専攻 修士課程 修了
(岡崎国立共同研究機構 基礎生物学研究所 行動制御部門 にて研究)
(修士論文 研究指導:谷口弘樹先生 村上富士夫先生)
H18年 3月 大阪市立大学大学院 医学研究科 博士課程 修了
(博士論文 研究指導:濤川一彦先生 木山博資先生)
H18年 4月 大阪市立大学大学院 医学研究科 機能細胞形態学(第一解剖学) 研究員
H18年10月 大阪市立大学大学院 医学研究科 機能細胞形態学(第一解剖学) 助手/助教
H23年 4月 名古屋大学大学院 医学系研究科 機能組織学(解剖学第二) 助教

受賞歴

H21年 3月 大阪市立大学医学部 Teacher of the Year
H21年11月 大阪市立大学(全学)優秀教育賞

業績

  1. Maeda M, Ampo KI, Kiryu-Seo S, Konishi H, Ohba N, Kadono C, Kiyama H.
    The p53-independent nuclear translocation of cyclin G1 in degenerating neurons by ischemic and traumatic insults.
    Exp Neurol, 193(2), 350-60, 2005.
  2. Ogawa T, Kiryu-Seo S, Tanaka M, Konishi H, Iwata N, Saido T, Watanabe Y, Kiyama H.
    Altered expression of neprilysin family members in the pituitary gland of sleep-disturbed rats, an animal model of severe fatigue.
    J Neurochem, 95(4), 1156-66, 2005.
  3.  Konishi H, Namikawa K, Kiyama H.
    Annexin III implicated in the microglial response to motor nerve injury.
    Glia, 53(7), 723-32, 2006.
  4. Namikawa K, Okamoto T, Suzuki A, Konishi H, Kiyama H.
    Pancreatitis-associated protein-III is a novel macrophage chemoattractant implicated in nerve regeneration.
    J Neurosci, 26(28), 7460-7, 2006.
  5. Konishi H, Namikawa K, Shikata K, Kobatake Y, Tachibana T, Kiyama H.
    Identification of peripherin as a Akt substrate in neurons.
    J Biol Chem, 282(32), 23491-9, 2007.
  6. Gamo K, Kiryu-Seo S, Konishi H, Aoki S, Matsushima K, Wada K, Kiyama H.
    G protein coupled receptor screen reveals a role for chemokine receptor CCR5 in suppressing microglial neurotoxicity.
    J Neurosci, 28(46), 11980-8, 2008.
  7. Nakadate Y, Uchida K, Shikata K, Yoshimura S, Azuma M, Hirata T, Konishi H, Kiyama H, Tachibana T.
    The formation of argpyrimidine, a methylglyoxal-arginine adduct, in the nucleus of neural cells.
    Biochem Biophys Res Commun, 378(2), 209-12, 2009.
  8. Ogawa T, Shishioh-Ikejima N, Konishi H, Makino T, Sei H, Kiryu-Seo S, Tanaka M, Watanabe Y, Kiyama H.
    Chronic stress elicits prolonged activation of alpha-MSH secretion and subsequent degeneration of melanotroph.
    J Neurochem, 109(5), 1389-99, 2009.
  9. Ampo KI, Suzuki A, Konishi H, Kiyama H.
    Induction of pancreatitis-associated protein (PAP) family members in neurons following traumatic brain injury.
    J Neurotrauma, 26(10), 1683-9, 2009.
  10. Hama I, Nakagomi S, Konishi H, Kiyama H.
    Simultaneous expression of glutathione, thioredoxin-1, and their reductases in nerve transected hypoglossal motor neurons of rat.
    Brain Res, 1306, 1-7, 2010.
  11. Makino T, Kawashima H, Konishi H, Nakatani T, Kiyama H.
    Elevated urinary levels and urothelial expression of Hepatocarcinoma-Intestine-Pancreas / pancreatitis-associated protein in patient with interstitial cystitis.
    Urology, 75(4), 933-7, 2010.
  12. Konishi H, Ogawa T, Nakagomi S, Inoue K, Tohyama M, Kiyama H.
    Id1, Id2 and Id3 are induced in rat melanotrophs of the pituitary gland by dopamine suppression under continuous stress.
    Neuroscience, 169(4), 1527-34, 2010.
  13. Takahashi M, Abe M, Yamagishi T, Nakatani K, Okade T, Ogawa T, Konishi H, Kiryu-Seo S, Kiyama H, Nakajima Y. Local ventilation system successfully reduced formaldehyde exposure during gross anatomy dissection classes. Anat Sci Int, 85(4), 251-2, 2010.
  14. Kawahara S, Konishi H, Morino M, Ohata K, Kiyama H.
    Pancreatitis-associated protein-I and pancreatitis-associated protein-III expression in a rat model of kainic acid-induced seizure.
    Neuroscience, 175, 273-80, 2011.
  15. Konishi H, Ogawa T, Kawahara S, Matsumoto S, Kiyama H.
    Continuous stress-induced dopamine dysregulation augments PAP-I and PAP-II expression in melanotrophs of the pituitary gland.
    Biochem Biophys Res Commun, 407(1), 7-12, 2011.
  16. Matsumoto S, Konishi H, Maeda R, Kiryu-Seo S, Kiyama H.
    Analysis on expression of the regenerating gene (Reg) family members Reg-IIIβ and Reg-IIIγ in the mouse during development.
    J Comp Neurol, 520(3), 479-94, 2012.
  17. Ogawa T, Sei H, Konishi H, Shishioh-Ikejima N, Kiyama H.
    The absence of somatotroph proliferation during continuous stress is due to the lack of ERK1/2 activation.
    J Neuroendocrinol, 24(10), 1335-45, 2012.
  18. Nitta Y, Konishi H, Makino T, Tanaka T, Kawashima H, Iovanna JL, Nakatani T, Kiyama H.
    Urinary levels of hepatocarcinoma-intestine-pancreas/Pancreatitis-associated protein as a diagnostic biomarker in patients with bladder cancer.
    BMC Urology, 12, 24-31, 2012.
  19. Jung J, Shin YH, Konishi H, Lee SJ, Kiyama H.
    Possible ATP release through lysosomal exocytosis from primary sensory neurons.
    Biochem Biophys Res Commun, 430(2), 488-93, 2013.
  20. Konishi H, Matsumoto S, Namikawa K, Kiyama H.
    N-terminal cleaved pancreatitis-associated protein-III (PAP-III) serves as a scaffold for neurites and promotes neurite outgrowth.
    J Biol Chem, 288(15), 10205-13, 2013.
  21. Tokizane K, Konishi H, Yasui M, Ogawa T, Sasaki K, Minamino N, Kiyama H.
    Continuous stress promotes expression of VGF in melanotroph via suppression of dopamine.
    Mol Cell Endocrinol, 372(1-2), 49-56, 2013.
  22. Kobayashi, Konishi H,Takai T, Kiyama H.
    A DAP12-dependent signal promotes pro-inflammatory polarization in microglia following nerve injury and exacerbates degeneration of injured neurons.
    Glia,63(6), 1073-72, 2015.
  23. Jung J, Uesugi N, Jeong NY, Park BS, Konishi H, Kiyama H.
    Increase of transcription factor EB (TFEB) and lysosomes in rat DRG neurons and their transportation to the central nerve terminal in dorsal horn after nerve injury.
    Neuroscience, 313,10-22, 2016.
  24. Rashwan A, Konishi H,El-Sharaby A, Kiyama H.
    Ontogeny and innervation of taste buds in mouse palatal gustatory epithelium.
    J Chem Neuroanat,71, 26-40, 2016.
  25. Chen G, Masuda A, Konishi H,Ohkawara B, Ito M, Kinoshita M, Kiyama H, Matsuura T, Ohno K.
    Phenylbutazone induces expression of MBNL1 and suppresses formation of MBNL1-CUG RNA foci in a mouse model of myotonic dystrophy.
    Sci Rep,6, 25317, 2016
  26. Nakashima H, Ohkawara B, Ishigaki S, Fukudome T, Ito K, Tsushima M,Konishi H,Okuno T, Yoshimura T, Ito M, Masuda A, Sobue G, Kiyama H, Ishiguro N, Ohno K.
    R-spondin 2 promotes acetylcholine receptor clustering at the neuromuscular junction via Lgr5.
    Sci Rep,6, 28512, 2016.
  27. Kobayashi M, Konishi H,Sayo A, Takai T, Kiyama H.
    TREM2/DAP12 signal elicits pro-inflammatory response in microglia and exacerbates neuropathic pain.
    J Neurosci,36(43), 11138-11150, 2016.
  28. Tokizane K,Konishi H,Makide K, Kawana H, Nakamuta S, Kaibuchi K, Ohwada T, Aoki J, Kiyama H.
    Phospholipid localization implies microglial morphology and function via Cdc42 in vitro.
    Glia,65(5), 740-755, 2017.
  29. Konishi H,Ohgami N, Matsushita A, Kondo Y, Aoyama Y, Kobayashi M, Nagai T, Ugawa S, Yamada K, Kato M, Kiyama H.
    Exposure to diphtheria toxin during the juvenile period impairs both inner and outer hair cells in C57BL/6 mice.
    Neuroscience,351, 15-23, 2017.
  30. Konishi H,Kobayashi M, Kunisawa T, Imai K, Sayo A, Malissen B, Crocker PR, Sato K, Kiyama H.
    Siglec-H is a microglia-specific marker that discriminates microglia from CNS-associated macrophages and CNS-infiltrating monocytes.
    Glia,in press.


現在の研究テーマ

ミクログリアは脳内に在住するマクロファージ類縁細胞です。遺伝子発現や機能がマクロファージに似るため、脳内マクロファージとも呼ばれてきましたが、 その別名は適切ではありません。その理由は、脳内の特殊な領域にミクログリアとは形態や一部の分子発現が異なる「本当の脳内マクロファージ」が存在するからです 。ミクログリアと脳内マクロファージには類似点が多い(Iba1やCD11bといったマーカー発現も共通)と思いますが、それらの間で何が異なるかを考えることで、 2種の細胞の新たな機能を見出していこうとしています。




①ミクログリア特異的分子の機能解析

ミクログリアには発現するが、その他の脳内ミエロイド細胞(脳内マクロファージ・血液脳関門の破綻に伴い脳内に浸潤する単球)に発現しない分子は、ミクログリアマーカーとして有用であるだけではなく機能解析の対象としても面白いと考えられます。最近、そのような分子の一つとしてSiglec-Hという膜タンパクを報告しました(Konishi et al, Glia, 2017)。この分子はDAP12やTREM2というアルツハイマー病関連分子と相互作用しながら機能すると考えられています。これらの複合体がどのようにミクログリアの活性制御を行うか機能解析を進めています(Kobayashi et al, Glia, 2015; Kobayashi et al, J Neurosci, 2016)。

②脳内マクロファージの機能解明

脳内の血管周囲、髄膜、脈絡叢と脳室周囲器官には、脳内マクロファージが存在します。古くからその存在は知られていましたが、機能についてはほとんど分かっていません。なぜそのような特殊な局在を取るのか考えながら、機能を解明していきたいと思っています。

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