研究内容
様々なヒト疾患の発症を理解するためには、生命システムの全体像を把握することが不可欠です。なかでもその根本原理である、遺伝情報の維持・伝達・発現制御機構の解明は、最も重要な課題の一つとなります。DNA損傷応答・DNA修復機構 (DNA damage response and DNA repair: DDR)は、ゲノムを安定に維持するために必須であり、DDRの破綻は、がんや老化をはじめとする様々な病態と関係します。特に、遺伝子の転写領域に生じたDNA損傷を速やかに除去することで、遺伝情報の発現を安定に維持する役割を担う、「転写と共役したDNA修復 （transcription-coupled repair: TCR）」システムの異常は、好発がん性や早老症を示す遺伝性疾患であるTCR異常症の発症原因となります。また、このことから、DNA損傷の蓄積による転写障害が、がんや老化関連疾患と密接に関わっていることがわかります。我々は、TCR機構を中心に、様々な疾患の病態理解や、診断・治療法開発を目指した研究を進めています。
また当研究室では、ゲノムを安定に維持するDDR機能について得られた知見から、将来的に様々な疾患の診断と治療に結びつく技術の開発に向け、基礎研究と臨床応用を統合的に進めています。DNA修復機構に異常を示す疾患は、いずれも診断・治療が困難な希少疾患であるため、国際的な共同研究や患者家族会とも連携し、これらの疾患の診断・治療法の確立に貢献していきたいと考えています。我々の研究室では、特に、最先端の次世代ゲノム解析 (next generation sequencing: NGS)に関する基盤技術を中心に、生体内でのDNA損傷の検出や疾患原因の究明などに利用可能な、高度な解析技術を保有しています。マルチオミクス解析を活用することで、各疾患の特徴をより詳細に理解し、疾患発症の分子メカニズムを解明し、個別化治療の実現へとつなげることが重要です。基礎研究と臨床研究の橋渡しを進め、難治性疾患に対する新たな治療戦略の構築を目指します。
1.DNA修復の分子メカニズム
2.疾患原因遺伝子変異の同定
3.遺伝性疾患の分子病態解明
4.難治性遺伝性疾患の創薬開発
5.神経変性モデルマウスの開発